Samtidig Tislelizumab og strålebehandling ved nydiagnosticeret ekstranodal NK/T-celle lymfom, nasal type

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnosticeret ekstranodal NK/T-celle lymfom
2. Ingen historie med tidligere behandling
3. Stadium IE/IIE (kun tilfælde, der involverer næsehulen, nasopharynx og mundhulen)
4. Internationalt prognostisk indeks (PINK, PINK-E risikoscore): 0-1
5. 19 år og ældre
6. ECOG PS: 0-2
7. Mindst én målbar og vurderelig læsion på mindst 1,5 cm i størrelse på CT- eller PET/CT-scanning

8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som defineret af følgende laboratorieværdier (Hvis cytopeni er forbundet med knoglemarvsinvolvering, er forsøgspersonen udelukket):

   • Absolut neutrofil > 1.500/mm3
   • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
   • Blodplade > 75.000/mm3

9. Tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende laboratorieværdier

   • Total bilirubin, ASAT/ALT < 3xULN
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
10. Frivilligt skriftligt informeret samtykke til at gennemgå kemoterapi og strålebehandling

11. Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier:

    • Graviditetstest: For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening
    • Prævention: For både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, brug af højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og, hvis der er risiko for graviditet, i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
12. At have tumorvævsprøve på lager tilgængelig for målrettet sekventering

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere behandling (kemoterapi, strålebehandling eller målrettet terapi) til behandling af ekstranodal NK/T-celle lymfom
2. Stadium III/IV ved diagnose eller stadium IE-IIE med ekstranodal (kutan, blødt væv, mave-tarm, hjerne, rygmarv, knoglemarv osv.)
3. Internationalt prognostisk indeks (PINK, PINK-E): ≥ 2
4. Har en samtidig malignitet eller haft en malignitet (bortset fra passende behandlet basal- eller pladecellecarcinom eller cervikal carcinom in situ) inden for de sidste 3 år forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
5. Gennemgået en større operation inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller er ikke kommet sig efter alvorlige bivirkninger ved operationen

6. Samtidig brug af immunsuppressiva, bortset fra følgende:

   • Intranasal, inhaleret eller topisk steroid eller lokal steroidinjektion (såsom intraartikulær injektion)
   • Fysiologisk dosis ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af systemisk kortikosteroid
   • Præmedicinering med steroider for at forhindre overfølsomhedsreaktion (såsom præmedicinering forud for en CT-scanning). Efter investigatorens skøn kan brugen af ​​prednisolon ved ≥ 10 mg til binyrebarkinsufficiens være acceptabel

7. Klinisk signifikant eller aktiv kardiovaskulær sygdom

   • Cerebrovaskulær sygdom/slagtilfælde: inden for 6 måneder før studiestart
   • Myokardieinfarkt: inden for 6 måneder før studiestart

   • Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse ≥II) eller alvorlige hjertearytmier, der kræver medicin, inklusive et af følgende

     • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % målt ved ekkokardiografi
     • QTc>480msec (ved hjælp af QTcF-formlen) på EKG ved screening
     • ustabil angina
     • ventrikulære arytmier bortset fra benign for tidlig ventrikulær kontraktion
     • medicinsk ukontrollerede supraventrikulære og nodale arytmier
     • ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker
     • klapsygdom med dokumenteret hjertedysfunktion
8. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret diabetes mellitus, kronisk pancreatitis, aktiv kronisk hepatitis osv.), som investigator vurderer vil udelukke forsøgspersonernes deltagelse i det kliniske forsøg. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande omfatter colitis, inflammatorisk tarmsygdom, lungebetændelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det sidste 1 år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd: eller laboratorieabnormiteter, som efter efterforskerens mening kan øge risikoen forbundet med deltagelse i det kliniske forsøg eller undersøgelsesbehandling, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​kliniske forsøgsresultater.
9. Aktiv infektion, der kræver ststemisk terapi
10. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved administration af immunstimulerende midler. Personer med type I-diabetes mellitus, vitiligo, psoriasis eller hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er dog kvalificerede
11. Ude af stand til at forstå eller overholde instruktioner og krav til kliniske forsøg, eller har en historie med manglende overholdelse af medicinsk terapi
12. Gravide eller ammende (ammende) kvinder. Graviditet er defineret som tilstanden hos en kvinde under graviditet, som bekræftet ved positiv serum-hCG-laboratorietest (>5mIU/ml) til afbrydelse af graviditeten.
13. Levende vaccination er forbudt, undtagen for influenza og COVID-vacciner er tilladt inden for 2 uger før den første dosis af tislelizumab og under deltagelse i kliniske forsøg, og inaktiverede vacciner er tilladt.

14. Hepatitis B-virus (HBV) relateret leversygdom, såsom følgende:

    • Kronisk hepatitis med skrumpelever
    • HBV-reaktivering (Men hepatitis B overfladeantigenpositive forsøgspersoner, som er asymptomatiske og ikke kræver behandling, kan tilmeldes efter investigatorens skøn)
    • Hepatitis B-virus(HBV)-infektion ved screening (HBV-overfladeantigenpositiv og HBV-DNA-positiv)
    • Hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (HCV RNA positiv, hvis positiv for anti-HCV antistof ved screening)