Tislelizumabe concomitante e radioterapia em linfoma extranodal de células T/NK recém-diagnosticado, tipo nasal

Critério de inclusão:

1. Linfoma extranodal de células NK/T diagnosticado histologicamente
2. Sem história de tratamento anterior
3. Estágio IE/IIE (casos envolvendo apenas cavidade nasal, nasofaringe e cavidade oral)
4. Índice prognóstico internacional (PINK, pontuação de risco PINK-E): 0-1
5. 19 anos ou mais
6. PS ECOG: 0-2
7. Pelo menos uma lesão mensurável e avaliável de pelo menos 1,5 cm de tamanho na TC ou PET/CT

8. Função adequada da medula óssea, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais (se a citopenia estiver associada ao envolvimento da medula óssea, o indivíduo é excluído):

   • Neutrófilo absoluto > 1.500/mm3
   • Hemoglobina > 9,0g/dL
   • Plaquetas > 75.000/mm3

9. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais

   • Bilirrubina total, AST/ALT < 3xULN
   • Creatinina sérica ≤ 2,0mg/dL
10. Consentimento informado voluntário por escrito para se submeter a quimioterapia e radioterapia

11. Sujeitos do sexo feminino são obrigados a atender aos seguintes critérios:

    • Teste de gravidez: para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem
    • Contracepção: Tanto para indivíduos do sexo masculino quanto feminino, uso de contracepção altamente eficaz durante todo o período do estudo e, se houver risco de gravidez, por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo
12. Ter uma amostra de tecido tumoral em armazenamento disponível para sequenciamento direcionado

Critério de exclusão:

1. Histórico de tratamento anterior (quimioterapia, radioterapia ou terapia direcionada) para tratar linfoma extranodal de células NK/T
2. Estágio III/IV no momento do diagnóstico ou estágio IE-IIE com extranodal (cutâneo, tecidos moles, gastrointestinal, cérebro, medula espinhal, medula óssea, etc.)
3. Índice prognóstico internacional (ROSA, PINK-E): ≥ 2
4. Tem uma malignidade concomitante ou teve uma malignidade (exceto para carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ) nos últimos 3 anos antes do início do tratamento do estudo
5. Passou por uma cirurgia de grande porte 21 dias antes de iniciar o tratamento do estudo ou não se recuperou de efeitos colaterais graves da cirurgia

6. Uso concomitante de imunossupressores, exceto:

   • Esteroide intranasal, inalatório ou tópico, ou injeção local de esteroides (como injeção intra-articular)
   • Dose fisiológica ≤ 10mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de corticosteroide sistêmico
   • Pré-medicação com esteroides para prevenir reação de hipersensibilidade (como pré-medicação antes de uma tomografia computadorizada). A critério do investigador, o uso de prednisolona ≥ 10mg para insuficiência adrenal pode ser aceitável

7. Doença cardiovascular clinicamente significativa ou ativa

   • Acidente vascular cerebral/derrame: dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
   • Infarto do miocárdio: dentro de 6 meses antes da entrada no estudo

   • Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥II da New York Heart Association) ou arritmias cardíacas graves que requerem medicação, incluindo qualquer um dos seguintes

     • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50% medida por ecocardiografia
     • QTc>480msec (usando a fórmula QTcF) no ECG na triagem
     • angina instável
     • arritmias ventriculares exceto para contração ventricular prematura benigna
     • arritmias supraventriculares e nodais não controladas medicamente
     • anormalidade de condução que requer um marca-passo
     • doença valvular com disfunção cardíaca documentada
8. Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes (por exemplo, diabetes mellitus não controlada, pancreatite crônica, hepatite crônica ativa, etc.) que o investigador considera impediriam a participação dos sujeitos no estudo clínico. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves incluem colite, doença inflamatória intestinal, pneumonite, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo pensamentos ou comportamentos suicidas recentes (no último ano) ou ativos: ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, podem aumentar o risco associado à participação no ensaio clínico ou tratamento do estudo, ou que possa interferir na interpretação dos resultados do ensaio clínico.
9. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
10. Doença autoimune ativa que pode ser exacerbada com a administração de imunoestimulantes. No entanto, indivíduos com diabetes mellitus tipo I, vitiligo, psoríase ou hipotireoidismo ou hipertireoidismo que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis
11. Incapaz de entender ou cumprir as instruções e requisitos do ensaio clínico, ou ter um histórico de não adesão à terapia médica
12. Mulheres grávidas ou amamentando (amamentando). Gravidez é definida como a condição de uma mulher desde a gravidez confirmada pelo teste laboratorial de hCG sérico positivo (>5mIU/mL) até o término da gravidez.
13. A vacinação viva é proibida, exceto para influenza e vacinas COVID são permitidas, dentro de 2 semanas antes da primeira dose de tislelizumabe e durante a participação em ensaios clínicos, e vacinas inativadas são permitidas.

14. Doença hepática relacionada ao vírus da hepatite B (HBV), como as seguintes:

    • Hepatite crônica com cirrose
    • Reativação do HBV (No entanto, indivíduos positivos para o antígeno de superfície da hepatite B que são assintomáticos e não requerem tratamento podem ser inscritos a critério do investigador)
    • Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) na triagem (antígeno de superfície do HBV positivo e DNA do HBV positivo)
    • Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) na triagem (RNA do HCV positivo se positivo para anticorpo anti-HCV na triagem)