Samanaikainen tislelitsumabi ja sädehoito äskettäin diagnosoidussa ekstranodaalisessa NK/T-solulymfoomassa, nenätyyppi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti diagnosoitu ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma
2. Ei aikaisempaa hoitohistoriaa
3. Vaihe IE/IIE (vain nenäonteloa, nenänielua ja suuonteloa koskevat tapaukset)
4. Kansainvälinen ennusteindeksi (PINK, PINK-E riskipisteet): 0-1
5. 19 vuotta ja vanhemmat
6. ECOG PS: 0-2
7. Vähintään yksi mitattava ja arvioitava leesio, jonka koko on vähintään 1,5 cm TT- tai PET/CT-skannauksella

8. Riittävä luuytimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan (jos sytopeniaan liittyy luuytimen vaikutusta, potilas on suljettu pois):

   • Absoluuttinen neutrofiili > 1500/mm3
   • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
   • Verihiutale > 75 000/mm3

9. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan

   • Kokonaisbilirubiini, AST/ALT < 3 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
10. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus kemoterapiaan ja sädehoitoon

11. Naispuolisten koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

    • Raskaustesti: Hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti
    • Ehkäisy: Sekä miehillä että naisilla erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö koko tutkimusjakson ajan ja, jos raskauden riski on olemassa, vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
12. Kasvainkudosnäyte on varastossa saatavilla kohdennettua sekvensointia varten

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito (kemoterapia, sädehoito tai kohdennettu hoito) ekstranodaalisen NK/T-solulymfooman hoitoon
2. Vaihe III/IV diagnoosin yhteydessä tai vaihe IE-IIE ekstranodaalisella (iho, pehmytkudos, maha-suolikanava, aivot, selkäydin, luuydin jne.)
3. Kansainvälinen ennusteindeksi (PINK, PINK-E): ≥ 2
4. Onko hänellä samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä oli pahanlaatuinen kasvain (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
5. Hänelle on tehty suuri leikkaus 21 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai hän ei ole toipunut leikkauksen vakavista sivuvaikutuksista

6. Immunosuppressanttien samanaikainen käyttö lukuun ottamatta seuraavia:

   • Nenänsisäinen, inhaloitava tai paikallinen steroidi tai paikallinen steroidi-injektio (kuten nivelensisäinen injektio)
   • Fysiologinen annos ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia systeemistä kortikosteroidia
   • Esilääkitys steroideilla yliherkkyysreaktion estämiseksi (kuten esilääkitys ennen TT-skannausta). Tutkijan harkinnan mukaan prednisolonin käyttö ≥ 10 mg:n annoksella lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon voi olla hyväksyttävää

7. Kliinisesti merkittävä tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus

   • Aivoverenkiertohäiriö/halvaus: 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
   • Sydäninfarkti: 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa

   • Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association luokka ≥ II) tai vakavat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä, mukaan lukien jokin seuraavista

     • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla mitattuna
     • QTc>480 ms (käyttäen QTcF-kaavaa) EKG:ssä seulonnassa
     • epävakaa angina
     • kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuista ennenaikaista kammioiden supistumista
     • lääketieteellisesti hallitsemattomat supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt
     • sydämentahdistinta vaativa johtumishäiriö
     • läppäsairaus, johon liittyy dokumentoitu sydämen toimintahäiriö
8. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes mellitus, krooninen haimatulehdus, aktiivinen krooninen hepatiitti jne.), jotka tutkijan mielestä estävät koehenkilöiden osallistumisen kliiniseen tutkimukseen. Muita vakavia akuutteja tai kroonisia sairauksia ovat paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset sairaudet, mukaan lukien äskettäiset (viimeisen vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytymiset: tai laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä kliiniseen tutkimukseen tai tutkimushoitoon osallistumiseen liittyvää riskiä tai se voi häiritä kliinisten tutkimusten tulosten tulkintaa.
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii ststeemistä hoitoa
10. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka voi pahentua immunostimulanttien antamisen jälkeen. Kuitenkin henkilöt, joilla on tyypin I diabetes mellitus, vitiligo, psoriasis tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
11. Ei kykene ymmärtämään tai noudattamaan kliinisen kokeen ohjeita ja vaatimuksia tai sinulla on aiemmin ollut lääketieteellisen hoidon noudattamatta jättäminen
12. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset. Raskaus määritellään naisen tilaksi raskaudesta, joka on vahvistettu positiivisella seerumin hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml) raskauden keskeytykseen asti.
13. Elävät rokotukset ovat kiellettyjä, paitsi jos influenssa- ja COVID-rokotteet ovat sallittuja, 2 viikkoa ennen ensimmäistä tislelitsumabiannosta ja kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana, ja inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja.

14. Hepatiitti B -virukseen (HBV) liittyvä maksasairaus, kuten seuraavat:

    • Krooninen hepatiitti ja kirroosi
    • HBV:n uudelleenaktivointi (Kuitenkin hepatiitti B -pinta-antigeenipositiiviset henkilöt, jotka ovat oireettomia ja eivät tarvitse hoitoa, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan)
    • Hepatiitti B -virus (HBV) -infektio seulonnassa (HBV-pinta-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA-positiivinen)
    • C-hepatiittiviruksen (HCV) infektio seulonnassa (HCV-RNA-positiivinen, jos se on positiivinen anti-HCV-vasta-aineelle seulonnassa)