Jednoczesne stosowanie tislelizumabu i radioterapii w nowo zdiagnozowanym pozawęzłowym chłoniaku z komórek NK/T typu nosowego

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznany histologicznie pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T
2. Brak historii wcześniejszego leczenia
3. Stadium IE/IIE (przypadki obejmujące tylko jamę nosową, nosogardziel i jamę ustną)
4. Międzynarodowy wskaźnik prognostyczny (PINK, PINK-E ocena ryzyka): 0-1
5. 19 lat i więcej
6. ECOG PS: 0-2
7. AT co najmniej jedna mierzalna i możliwa do oceny zmiana o wielkości co najmniej 1,5 cm w tomografii komputerowej lub badaniu PET/TK

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, określona przez następujące wartości laboratoryjne (jeśli cytopenia jest związana z zajęciem szpiku kostnego, pacjent jest wykluczony):

   • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm3
   • Hemoglobina > 9,0 g/dl
   • Płytki krwi > 75 000/mm3

9. Odpowiednia czynność narządów, określona przez następujące wartości laboratoryjne

   • Bilirubina całkowita, AspAT/AlAT < 3xGGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
10. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda na poddanie się chemioterapii i radioterapii

11. Kobiety muszą spełniać następujące kryteria:

    • Test ciążowy: W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego
    • Antykoncepcja: zarówno w przypadku mężczyzn, jak i kobiet, stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania oraz, jeśli istnieje ryzyko ciąży, przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
12. Posiadanie próbki tkanki nowotworowej w magazynie dostępnej do ukierunkowanego sekwencjonowania

Kryteria wyłączenia:

1. Historia wcześniejszego leczenia (chemioterapii, radioterapii lub terapii celowanej) w leczeniu pozawęzłowego chłoniaka z komórek NK/T
2. Stopień III/IV w momencie rozpoznania lub stopień IE-IIE z pozawęzłowymi (skórnymi, tkankami miękkimi, przewodem pokarmowym, mózgiem, rdzeniem kręgowym, szpikiem kostnym itp.)
3. Międzynarodowy wskaźnik prognostyczny (PINK, PINK-E): ≥ 2
4. Ma współistniejący nowotwór złośliwy lub miał nowotwór złośliwy (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ) w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
5. Przeszedł poważną operację w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych operacji

6. Jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem:

   • Donosowy, wziewny lub miejscowy steryd lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (takie jak wstrzyknięcie dostawowe)
   • Dawka fizjologiczna ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne dawki ogólnoustrojowego kortykosteroidu
   • Premedykacja sterydami w celu zapobieżenia reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja przed tomografią komputerową). Według uznania badacza dopuszczalne może być podanie prednizolonu w dawce ≥ 10 mg w przypadku niewydolności nadnerczy

7. Klinicznie istotna lub czynna choroba układu krążenia

   • Choroba naczyniowo-mózgowa/udar: w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
   • Zawał mięśnia sercowego: w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania

   • Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥II wg New York Heart Association) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, w tym którekolwiek z poniższych

     • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% mierzona za pomocą echokardiografii
     • QTc>480ms (stosując wzór QTcF) w EKG podczas badania przesiewowego
     • niestabilna dusznica bolesna
     • komorowe zaburzenia rytmu, z wyjątkiem łagodnego przedwczesnego skurczu komorowego
     • niekontrolowane medycznie arytmie nadkomorowe i węzłowe
     • zaburzenia przewodzenia wymagające stymulatora
     • wada zastawkowa z udokumentowaną dysfunkcją serca
8. Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia (np. niekontrolowana cukrzyca, przewlekłe zapalenie trzustki, aktywne przewlekłe zapalenie wątroby itp.), które według badacza wykluczają udział uczestników w badaniu klinicznym. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia obejmują zapalenie okrężnicy, chorobę zapalną jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze: lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które zdaniem badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu klinicznym lub badanym leczeniu lub które mogą wpływać na interpretację wyników badania klinicznego.
9. Aktywna infekcja wymagająca leczenia sttemicznego
10. Czynna choroba autoimmunologiczna, która może ulec zaostrzeniu po podaniu leków immunostymulujących. Jednak osoby z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą lub niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego kwalifikują się
11. Niezdolny do zrozumienia lub zastosowania się do instrukcji i wymagań badania klinicznego lub mający historię nieprzestrzegania terapii medycznej
12. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią). Ciążę definiuje się jako stan kobiety trwający od ciąży potwierdzonej dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG (>5mIU/ml) do zakończenia ciąży.
13. Szczepienia żywe są zabronione, z wyjątkiem szczepionek przeciwko grypie i COVID, w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki tislelizumabu i podczas udziału w badaniu klinicznym, dozwolone są szczepionki inaktywowane.

14. Choroby wątroby związane z wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), takie jak:

    • Przewlekłe zapalenie wątroby z marskością
    • Reaktywacja HBV (Jednak osoby z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, które nie wykazują objawów i nie wymagają leczenia, mogą zostać włączone według uznania badacza)
    • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badania przesiewowego (pozytywny antygen powierzchniowy HBV i pozytywny DNA HBV)
    • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni wynik HCV RNA, jeśli podczas badania przesiewowego wynik dodatni na obecność przeciwciał anty-HCV)