Tislelizumab concomitante e radioterapia nel linfoma extranodale a cellule NK/T di nuova diagnosi, tipo nasale

Criterio di inclusione:

1. Linfoma extranodale a cellule NK/T diagnosticato istologicamente
2. Nessuna storia di trattamento precedente
3. Stadio IE/IIE (casi che coinvolgono solo cavità nasale, rinofaringe e cavità orale)
4. Indice prognostico internazionale (punteggio di rischio ROSA, ROSA-E): 0-1
5. 19 anni e più
6. PS ECOG: 0-2
7. Almeno una lesione misurabile e valutabile di almeno 1,5 cm di dimensione alla TC o alla PET/TC

8. Adeguata funzionalità del midollo osseo, come definita dai seguenti valori di laboratorio (se la citopenia è associata a coinvolgimento del midollo osseo, il soggetto è escluso):

   • Neutrofilo assoluto > 1.500/mm3
   • Emoglobina > 9,0 g/dL
   • Piastrine > 75.000/mm3

9. Funzione organica adeguata, come definita dai seguenti valori di laboratorio

   • Bilirubina totale, AST/ALT < 3xULN
   • Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL
10. Consenso informato scritto volontario a sottoporsi a chemioterapia e radioterapia

11. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare i seguenti criteri:

    • Test di gravidanza: per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening
    • Contraccezione: sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, uso di contraccettivi altamente efficaci per tutto il periodo dello studio e, se a rischio di gravidanza, per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
12. Avere un campione di tessuto tumorale in deposito disponibile per il sequenziamento mirato

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di precedente trattamento (chemioterapia, radioterapia o terapia mirata) per il trattamento del linfoma extranodale a cellule NK/T
2. Stadio III/IV alla diagnosi o stadio IE-IIE con lesioni extranodali (cutanee, dei tessuti molli, gastrointestinali, cerebrali, del midollo spinale, del midollo osseo, ecc.)
3. Indice prognostico internazionale (ROSA, ROSA-E): ≥ 2
4. Ha un tumore maligno concomitante o ha avuto un tumore maligno (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose opportunamente trattato o del carcinoma cervicale in situ) negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento in studio
5. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso da gravi effetti collaterali dell'intervento chirurgico

6. Uso concomitante di immunosoppressori, ad eccezione di quanto segue:

   • Steroidi intranasali, inalatori o topici o iniezioni locali di steroidi (come l'iniezione intra-articolare)
   • Dose fisiologica ≤ 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di corticosteroidi sistemici
   • Premedicazione con steroidi per prevenire reazioni di ipersensibilità (come la premedicazione prima di una TAC). A discrezione dello sperimentatore, l'uso di prednisolone a ≥ 10 mg per l'insufficienza surrenalica può essere accettabile

7. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa o attiva

   • Accensione/ictus cerebrovascolare: entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
   • Infarto del miocardio: entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio

   • Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association ≥II) o gravi aritmie cardiache che richiedono farmaci, inclusa una delle seguenti

     • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% misurata mediante ecocardiografia
     • QTc>480 msec (utilizzando la formula QTcF) su ECG allo screening
     • angina instabile
     • aritmie ventricolari ad eccezione della contrazione ventricolare prematura benigna
     • aritmie sopraventricolari e nodali non controllate dal punto di vista medico
     • anomalie di conduzione che richiedono un pacemaker
     • malattia valvolare con disfunzione cardiaca documentata
8. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. diabete mellito non controllato, pancreatite cronica, epatite cronica attiva, ecc.) che lo sperimentatore ritiene possano precludere la partecipazione dei soggetti alla sperimentazione clinica. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche includono colite, malattia infiammatoria intestinale, polmonite, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche, inclusi pensieri o comportamenti suicidari recenti (nell'ultimo anno) o attivi: o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione alla sperimentazione clinica o al trattamento in studio, o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione clinica.
9. Infezione attiva che richiede terapia stemica
10. Malattia autoimmune attiva che può essere esacerbata dalla somministrazione di immunostimolanti. Tuttavia, sono ammissibili soggetti con diabete mellito di tipo I, vitiligine, psoriasi o ipotiroidismo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo
11. Incapace di comprendere o rispettare le istruzioni e i requisiti della sperimentazione clinica o avere una storia di non conformità con la terapia medica
12. Donne incinte o che allattano (allattamento al seno). La gravidanza è definita come la condizione di una donna dalla gravidanza confermata dal test di laboratorio hCG sierico positivo (>5 mIU/mL) fino all'interruzione della gravidanza.
13. La vaccinazione dei vivi è vietata, ad eccezione dei vaccini contro l'influenza e il COVID, entro 2 settimane prima della prima dose di tislelizumab e durante la partecipazione alla sperimentazione clinica, e sono consentiti i vaccini inattivati.

14. Malattie epatiche correlate al virus dell'epatite B (HBV), come le seguenti:

    • Epatite cronica con cirrosi
    • Riattivazione dell'HBV (Tuttavia, i soggetti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B che sono asintomatici e non richiedono trattamento possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore)
    • Infezione da virus dell'epatite B (HBV) allo screening (positivo per l'antigene di superficie dell'HBV e positivo per il DNA dell'HBV)
    • Infezione da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (HCV RNA positivo se positivo per anticorpi anti-HCV allo screening)