Tislelizumab y radioterapia concurrentes en el linfoma de células T/NK extraganglionar de tipo nasal recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Linfoma extraganglionar de células NK/T diagnosticado histológicamente
2. Sin antecedentes de tratamiento previo
3. Etapa IE/IIE (casos que involucran únicamente la cavidad nasal, la nasofaringe y la cavidad oral)
4. Índice de pronóstico internacional (puntaje de riesgo PINK, PINK-E): 0-1
5. 19 años y mayores
6. ECOG PS: 0-2
7. Al menos una lesión medible y evaluable de al menos 1,5 cm de tamaño en una tomografía computarizada o una tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada

8. Función adecuada de la médula ósea, definida por los siguientes valores de laboratorio (si la citopenia se asocia con compromiso de la médula ósea, el sujeto está excluido):

   • Neutrófilo absoluto > 1.500/mm3
   • Hemoglobina > 9,0 g/dL
   • Plaquetas > 75.000/mm3

9. Función adecuada del órgano, definida por los siguientes valores de laboratorio

   • Bilirrubina total, AST/ALT < 3xULN
   • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
10. Consentimiento informado voluntario por escrito para someterse a quimioterapia y radioterapia

11. Los sujetos femeninos deben cumplir con los siguientes criterios:

    • Prueba de embarazo: para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección
    • Anticoncepción: tanto para hombres como para mujeres, uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el período del estudio y, si hay riesgo de embarazo, durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
12. Tener una muestra de tejido tumoral almacenada disponible para la secuenciación dirigida

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de tratamiento previo (quimioterapia, radioterapia o terapia dirigida) para tratar el linfoma extraganglionar de células NK/T
2. Estadio III/IV al diagnóstico o estadio IE-IIE con extraganglionar (cutáneo, tejidos blandos, gastrointestinal, cerebro, médula espinal, médula ósea, etc.)
3. Índice pronóstico internacional (ROSA, ROSA-E): ≥ 2
4. Tiene una neoplasia maligna concomitante o ha tenido una neoplasia maligna (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas o el carcinoma de cuello uterino in situ tratados adecuadamente) en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento del estudio
5. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o no se ha recuperado de los efectos secundarios graves de la cirugía.

6. Uso concomitante de inmunosupresores, excepto los siguientes:

   • Inyección intranasal, inhalada o tópica de esteroides o esteroides locales (como una inyección intraarticular)
   • Dosis fisiológica ≤ 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de corticoide sistémico
   • Premedicación con esteroides para prevenir una reacción de hipersensibilidad (como la premedicación antes de una tomografía computarizada). A discreción del investigador, puede ser aceptable el uso de prednisolona en ≥ 10 mg para la insuficiencia suprarrenal.

7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o activa

   • Accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular: dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
   • Infarto de miocardio: dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio

   • Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥II de la New York Heart Association) o arritmias cardíacas graves que requieren medicación, incluido cualquiera de los siguientes

     • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% medida por ecocardiografía
     • QTc>480 mseg (usando la fórmula QTcF) en el ECG en la selección
     • angina inestable
     • arritmias ventriculares excepto por contracción ventricular prematura benigna
     • arritmias supraventriculares y nodales médicamente no controladas
     • anormalidad de la conducción que requiere un marcapasos
     • enfermedad valvular con disfunción cardíaca documentada
8. Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concomitantes (p. ej., diabetes mellitus no controlada, pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, etc.) que el investigador considere que impedirían la participación de los sujetos en el ensayo clínico. Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves incluyen colitis, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidos pensamientos o comportamientos suicidas recientes (en el último año) o activos: o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo clínico o el tratamiento del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del ensayo clínico.
9. Infección activa que requiere tratamiento ststemic
10. Enfermedad autoinmune activa que puede exacerbarse con la administración de inmunoestimulantes. Sin embargo, los sujetos con diabetes mellitus tipo I, vitíligo, psoriasis o hipotiroidismo o hipertiroidismo que no requieran tratamiento inmunosupresor son elegibles.
11. Incapaz de comprender o cumplir con las instrucciones y los requisitos del ensayo clínico, o tiene un historial de incumplimiento de la terapia médica
12. Mujeres embarazadas o lactantes (amamantando). El embarazo se define como la condición de una mujer desde el embarazo confirmado por una prueba de laboratorio de hCG sérica positiva (> 5 mIU / ml) hasta la terminación del embarazo.
13. Se prohíbe la vacunación con virus vivos, excepto que se permiten las vacunas contra la influenza y la COVID, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de tislelizumab y durante la participación en el ensayo clínico, y se permiten las vacunas inactivadas.

14. Enfermedad hepática relacionada con el virus de la hepatitis B (VHB), como las siguientes:

    • Hepatitis crónica con cirrosis
    • Reactivación del VHB (sin embargo, los sujetos positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B que son asintomáticos y no requieren tratamiento pueden inscribirse a discreción del investigador)
    • Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) en la selección (antígeno de superficie del VHB positivo y ADN del VHB positivo)
    • Infección por el virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado (ARN del VHC positivo si el anticuerpo anti-VHC es positivo en el cribado)