Gleichzeitige Behandlung mit Tislelizumab und Strahlentherapie bei neu diagnostiziertem extranodalem NK/T-Zell-Lymphom vom nasalen Typ

Einschlusskriterien:

1. Histologisch diagnostiziertes extranodales NK/T-Zell-Lymphom
2. Keine Vorbehandlung in der Vorgeschichte
3. Stadium IE/IIE (nur Fälle, die die Nasenhöhle, den Nasopharynx und die Mundhöhle betreffen)
4. Internationaler prognostischer Index (PINK, PINK-E-Risiko-Score): 0-1
5. 19 Jahre und älter
6. ECOG-PS: 0-2
7. Mindestens eine messbare und beurteilbare Läsion mit einer Größe von mindestens 1,5 cm im CT- oder PET/CT-Scan

8. Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch die folgenden Laborwerte (Wenn Zytopenie mit einer Beteiligung des Knochenmarks verbunden ist, wird das Subjekt ausgeschlossen):

   • Absolute Neutrophile > 1.500/mm3
   • Hämoglobin > 9,0 g/dl
   • Blutplättchen > 75.000/mm3

9. Ausreichende Organfunktion, definiert durch die folgenden Laborwerte

   • Gesamtbilirubin, AST/ALT < 3xULN
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
10. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Durchführung einer Chemotherapie und Strahlentherapie

11. Weibliche Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Schwangerschaftstest: Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening
    • Empfängnisverhütung: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden während des gesamten Studienzeitraums und, falls ein Schwangerschaftsrisiko besteht, für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
12. Aufbewahrung von Tumorgewebeproben zur gezielten Sequenzierung

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer Vorbehandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie oder zielgerichtete Therapie) zur Behandlung des extranodalen NK/T-Zell-Lymphoms
2. Stadium III/IV bei Diagnose oder Stadium IE-IIE mit extranodalen (Haut, Weichgewebe, Magen-Darm, Gehirn, Rückenmark, Knochenmark usw.)
3. Internationaler prognostischer Index (PINK, PINK-E): ≥ 2
4. Hat in den letzten 3 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung eine begleitende Malignität oder hatte eine Malignität (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms oder Zervixkarzinoms in situ).
5. Hat sich innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen oder hat sich nicht von schwerwiegenden Nebenwirkungen der Operation erholt

6. Gleichzeitige Anwendung von Immunsuppressiva, mit Ausnahme der folgenden:

   • Intranasales, inhaliertes oder topisches Steroid oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion)
   • Physiologische Dosis ≤ 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen eines systemischen Kortikosteroids
   • Prämedikation mit Steroiden zur Vorbeugung von Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation vor einem CT-Scan). Nach Ermessen des Prüfarztes kann die Anwendung von Prednisolon bei ≥ 10 mg bei Nebenniereninsuffizienz akzeptabel sein

7. Klinisch signifikante oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung

   • Zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall: innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
   • Myokardinfarkt: innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt

   • Instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (Klasse ≥II der New York Heart Association) oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, einschließlich einer der folgenden

     • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, gemessen durch Echokardiographie
     • QTc > 480 ms (unter Verwendung der QTcF-Formel) im EKG beim Screening
     • instabile Angina
     • ventrikuläre Arrhythmien außer gutartiger vorzeitiger ventrikulärer Kontraktion
     • medizinisch unkontrollierte supraventrikuläre und nodale Arrhythmien
     • Überleitungsstörung, die einen Herzschrittmacher erfordert
     • Klappenerkrankung mit dokumentierter Herzfunktionsstörung
8. Andere begleitende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Diabetes mellitus, chronische Pankreatitis, aktive chronische Hepatitis usw.), die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme der Probanden an der klinischen Studie ausschließen würden. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen umfassen Colitis, entzündliche Darmerkrankungen, Pneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (in den letzten 1 Jahr) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhaltensweisen: oder Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes auftreten können das mit der Teilnahme an der klinischen Studie oder der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse der klinischen Studie beeinträchtigen können.
9. Aktive Infektion, die eine medikamentöse Therapie erfordert
10. Aktive Autoimmunerkrankung, die sich durch Verabreichung von Immunstimulanzien verschlimmern kann. Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, Vitiligo, Psoriasis oder Hypothyreose oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, sind jedoch teilnahmeberechtigt
11. Unfähig, Anweisungen und Anforderungen für klinische Studien zu verstehen oder einzuhalten, oder in der Vergangenheit die medizinische Therapie nicht eingehalten haben
12. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen. Schwangerschaft ist definiert als der Zustand einer Frau von einer Schwangerschaft, die durch einen positiven Serum-hCG-Labortest (> 5 mIU/ml) bestätigt wird, bis zum Abbruch der Schwangerschaft.
13. Lebendimpfungen sind verboten, mit Ausnahme von Influenza- und COVID-Impfstoffen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von Tislelizumab und während der Teilnahme an klinischen Studien erlaubt sind, und inaktivierte Impfstoffe sind erlaubt.

14. Durch das Hepatitis-B-Virus (HBV) bedingte Lebererkrankungen wie die folgenden:

    • Chronische Hepatitis mit Zirrhose
    • HBV-Reaktivierung (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positive Probanden, die asymptomatisch sind und keine Behandlung benötigen, können jedoch nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden)
    • Hepatitis-B-Virus(HBV)-Infektion beim Screening (HBV-Oberflächenantigen-positiv und HBV-DNA-positiv)
    • Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion beim Screening (HCV-RNA-positiv, wenn beim Screening positiv auf Anti-HCV-Antikörper)