Souběžná léčba tislelizumabem a radioterapií u nově diagnostikovaného extranodálního NK/T-buněčného lymfomu nosního typu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky diagnostikovaný extranodální NK/T-buněčný lymfom
2. Bez předchozí léčby
3. Stádium IE/IIE (pouze případy zahrnující nosní dutinu, nosohltan a dutinu ústní)
4. Mezinárodní prognostický index (PINK, PINK-E rizikové skóre): 0-1
5. 19 let a starší
6. ECOG PS: 0-2
7. Alespoň jedna měřitelná a hodnotitelná léze o velikosti alespoň 1,5 cm na CT nebo PET/CT skenu

8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jak je definována následujícími laboratorními hodnotami (Pokud je cytopenie spojena s postižením kostní dřeně, subjekt je vyloučen):

   • Absolutní neutrofil > 1 500/mm3
   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Krevní destičky > 75 000/mm3

9. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následujícími laboratorními hodnotami

   • Celkový bilirubin, AST/ALT < 3xULN
   • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
10. Dobrovolný písemný informovaný souhlas s podstoupením chemoterapie a radioterapie

11. Ženské subjekty musí splňovat následující kritéria:

    • Těhotenský test: U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu
    • Antikoncepce: U mužů i žen používání vysoce účinné antikoncepce po celou dobu studie a v případě rizika těhotenství po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
12. Mít k dispozici vzorek nádorové tkáně pro cílené sekvenování

Kritéria vyloučení:

1. Historie předchozí léčby (chemoterapie, radioterapie nebo cílená terapie) k léčbě extranodálního NK/T-buněčného lymfomu
2. Stádium III/IV při diagnóze nebo stádium IE-IIE s extranodálními (kutánní, měkká tkáň, gastrointestinální, mozek, mícha, kostní dřeň atd.)
3. Mezinárodní prognostický index (PINK, PINK-E): ≥ 2
4. Má souběžnou malignitu nebo měl malignitu (s výjimkou vhodně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu in situ) v posledních 3 letech před zahájením studijní léčby
5. podstoupil větší chirurgický zákrok během 21 dnů před zahájením studijní léčby nebo se nezotavil ze závažných vedlejších účinků operace

6. Současné užívání imunosupresiv, s výjimkou následujících:

   • Intranazální, inhalační nebo lokální steroidní nebo lokální injekce steroidů (jako je intraartikulární injekce)
   • Fyziologická dávka ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky systémového kortikosteroidu
   • Premedikace steroidy k prevenci hypersenzitivní reakce (jako je premedikace před CT vyšetřením). Podle uvážení zkoušejícího může být přijatelné použití prednisolonu v dávce ≥ 10 mg pro adrenální insuficienci

7. Klinicky významné nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění

   • Cerebrovaskulární příhoda/mrtvice: do 6 měsíců před vstupem do studie
   • Infarkt myokardu: do 6 měsíců před vstupem do studie

   • Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída ≥II podle New York Heart Association) nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu, včetně některého z následujících

     • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % měřeno echokardiografií
     • QTc > 480 ms (s použitím vzorce QTcF) na EKG při screeningu
     • nestabilní angina pectoris
     • ventrikulární arytmie kromě benigní předčasné komorové kontrakce
     • lékařsky nekontrolované supraventrikulární a nodální arytmie
     • abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor
     • chlopenní onemocnění s dokumentovanou srdeční dysfunkcí
8. Jiné doprovodné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, chronická pankreatitida, aktivní chronická hepatitida atd.), o kterých se výzkumník domnívá, že by vylučovaly účast subjektů v klinické studii. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy zahrnují kolitidu, zánětlivé onemocnění střev, pneumonitidu, plicní fibrózu nebo psychiatrické stavy, včetně nedávných (za poslední 1 rok) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování: nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvyšují riziko spojené s účastí na klinickém hodnocení nebo studijní léčbě nebo které mohou narušovat interpretaci výsledků klinického hodnocení.
9. Aktivní infekce vyžadující stemickou terapii
10. Aktivní autoimunitní onemocnění, které může být exacerbováno po podání imunostimulantů. Subjekty s diabetes mellitus typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypotyreózou nebo hypertyreózou nevyžadující imunosupresivní léčbu jsou však způsobilé
11. Neschopni porozumět nebo dodržovat pokyny a požadavky klinického hodnocení nebo mít v minulosti nedodržování lékařské terapie
12. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy. Těhotenství je definováno jako stav ženy v těhotenství potvrzený pozitivním laboratorním testem hCG v séru (>5 mIU/ml) do ukončení těhotenství.
13. Živá vakcinace je zakázána, s výjimkou vakcín proti chřipce a COVID jsou povoleny, během 2 týdnů před první dávkou tislelizumabu a během účasti na klinických studiích a jsou povoleny inaktivované vakcíny.

14. Onemocnění jater související s virem hepatitidy B (HBV), jako jsou následující:

    • Chronická hepatitida s cirhózou
    • Reaktivace HBV (Nicméně jedinci pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, kteří jsou asymptomatičtí a nevyžadují léčbu, mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího)
    • Infekce virem hepatitidy B (HBV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV a pozitivní HBV DNA)
    • Infekce virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (HCV RNA pozitivní, pokud je pozitivní na anti-HCV protilátky při screeningu)