Одновременное применение тислелизумаба и лучевой терапии при недавно диагностированной экстранодальной NK/T-клеточной лимфоме назального типа

Критерии включения:

1. Гистологически диагностированная экстранодальная NK/T-клеточная лимфома
2. Нет истории предшествующего лечения
3. Стадия IE/IIE (случаи, затрагивающие только полость носа, носоглотку и полость рта)
4. Международный прогностический индекс (оценка риска РОЗОВЫЙ, РОЗОВЫЙ-E): 0-1
5. 19 лет и старше
6. ЭКОГ ПС: 0-2
7. По крайней мере одно измеримое и оцениваемое поражение размером не менее 1,5 см на КТ или ПЭТ/КТ

8. Адекватная функция костного мозга, определяемая следующими лабораторными показателями (если цитопения связана с поражением костного мозга, субъект исключается):

   • Абсолютное число нейтрофилов > 1500/мм3
   • Гемоглобин > 9,0 г/дл
   • Тромбоциты > 75 000/мм3

9. Адекватная функция органов, определяемая следующими лабораторными показателями

   • Общий билирубин, АСТ/АЛТ < 3хВГН
   • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
10. Добровольное письменное информированное согласие на химиотерапию и лучевую терапию

11. Субъекты женского пола должны соответствовать следующим критериям:

    • Тест на беременность: для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге.
    • Контрацепция: как для мужчин, так и для женщин использование высокоэффективных средств контрацепции в течение всего периода исследования и, при наличии риска беременности, в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Наличие в хранилище образца опухолевой ткани, доступного для целевого секвенирования

Критерий исключения:

1. История предыдущего лечения (химиотерапия, лучевая терапия или таргетная терапия) для лечения экстранодальной NK/T-клеточной лимфомы
2. Стадия III/IV при постановке диагноза или стадии ИЭ-IIЭ с экстранодальными (кожными, мягкими тканями, желудочно-кишечным трактом, головным мозгом, спинным мозгом, костным мозгом и др.)
3. Международный прогностический индекс (РОЗОВЫЙ, РОЗОВЫЙ-E): ≥ 2
4. Имеет сопутствующее злокачественное новообразование или имело злокачественное новообразование (за исключением надлежащим образом пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ) в течение последних 3 лет до начала исследуемого лечения
5. Перенесли серьезную операцию в течение 21 дня до начала исследуемого лечения или не оправились от серьезных побочных эффектов операции.

6. Одновременное применение иммунодепрессантов, за исключением следующего:

   • Интраназальные, ингаляционные или местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
   • Физиологическая доза ≤ 10 мг/день преднизолона или эквивалентных доз системных кортикостероидов
   • Премедикация стероидами для предотвращения реакции гиперчувствительности (например, премедикация перед компьютерной томографией). По усмотрению исследователя может быть приемлемым использование преднизолона в дозе ≥ 10 мг при надпочечниковой недостаточности.

7. Клинически значимое или активное сердечно-сосудистое заболевание

   • Цереброваскулярный инсульт/инсульт: в течение 6 месяцев до включения в исследование
   • Инфаркт миокарда: в течение 6 месяцев до включения в исследование

   • Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезные сердечные аритмии, требующие медикаментозного лечения, включая любой из следующих

     • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии
     • QTc>480 мс (по формуле QTcF) на ЭКГ при скрининге
     • нестабильная стенокардия
     • желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков
     • неконтролируемые с медицинской точки зрения суправентрикулярные и узловые аритмии
     • нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора
     • заболевание клапана с документально подтвержденной сердечной дисфункцией
8. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния (например, неконтролируемый сахарный диабет, хронический панкреатит, активный хронический гепатит и т. д.), которые, по мнению исследователя, исключают участие субъектов в клиническом исследовании. Другие тяжелые острые или хронические заболевания включают колит, воспалительное заболевание кишечника, пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, в том числе недавние (за последний год) или активные суицидальные мысли или поведение: или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут увеличивают риск, связанный с участием в клиническом испытании или исследуемом лечении, или могут повлиять на интерпретацию результатов клинического испытания.
9. Активная инфекция, требующая стемической терапии
10. Активное аутоиммунное заболевание, которое может обостряться при приеме иммуностимуляторов. Тем не менее, субъекты с сахарным диабетом I типа, витилиго, псориазом или гипотиреозом или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие.
11. Неспособность понимать или соблюдать инструкции и требования клинических испытаний, или иметь историю несоблюдения медикаментозной терапии
12. Беременные или кормящие (кормящие) женщины. Беременность определяется как состояние женщины от беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ в сыворотке (> 5 мМЕ / мл) до прерывания беременности.
13. Живая вакцинация запрещена, за исключением вакцин против гриппа и COVID, в течение 2 недель до первой дозы тислелизумаба и во время участия в клинических испытаниях, а также разрешены инактивированные вакцины.

14. Заболевания печени, связанные с вирусом гепатита В (HBV), такие как:

    • Хронический гепатит с циррозом
    • Реактивация ВГВ (однако бессимптомные субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В, не требующие лечения, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя)
    • Инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) при скрининге (положительный результат на поверхностный антиген ВГВ и положительный результат на ДНК ВГВ)
    • Инфицирование вирусом гепатита С (ВГС) при скрининге (положительный результат на РНК ВГС, если положительный результат на антитела к ВГС при скрининге)