Datainnsamling for cellulære analyser (immunsubsettsammensetning, GCR-ekspresjon, in vitro-steroidrespons) og Datainnsamling for utforskende analyser av endogene steroidhormoner og Datainnsamling for korrelasjon mellom klinisk definert og laboratoriedefinert GC-responsivitet i Polymyalgia Rheumatica (PMR) og Kjempecellearteritt (GCA) - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Annen: Datainnsamling for cellulære analyser (immunsubsettsammensetning, GCR-ekspresjon, in vitro-steroidrespons)
Annen: Datainnsamling for utforskende analyser av endogene steroidhormoner
Annen: Datainnsamling for korrelasjon mellom klinisk definert og laboratoriedefinert GC-responsivitet
Annen: Datainnsamling for prednisonmetabolisme

Detaljert beskrivelse

Polymyalgia rheumatica (PMR) og giant cell arteritis (GCA) er nært beslektede inflammatoriske revmatiske sykdommer. Førstelinjebehandlingen av både PMR og GCA er glukokortikoider (GC). Ved PMR gis initiale orale prednisonekvivalente doser på mellom 10 og 25 mg/dag. I motsetning til dette behandles GCA vanligvis med betydelig høyere steroiddoser (startdose 1 mg/kg kroppsvekt) for å forhindre vaskulære komplikasjoner.

Dosen og varigheten av steroidbehandlingen som er nødvendig for å kontrollere sykdom hos pasienter med PMR og GCA varierer, og omtrent halvparten av pasientene opplever tilbakefall, tidlig ved nedtrapping av GC-dosen eller etter seponering av behandlingen. Årsakene til de inter-individuelle forskjellene i steroidrespons er ikke kjent. Data fra denne kontrollerte prospektive studien vil bidra til å identifisere forsøkspersoner med GC-resistens som vil tillate bruk av intensiverte behandlingsstrategier (høyere dose eller alternativ immunmodulerende terapi) for å overvinne resistens. På den annen side vil sterk respons på GC gi en rasjonell for rask nedtrapping av steroider eller behandling med lavere doser, begge resulterer i redusert risiko for GC-relaterte bivirkninger som osteoporose, infeksjoner, diabetes og humørsykdommer. Detaljert forståelse av sammenhengen mellom individuell GC-signalering og GC-metabolisme med pasienters respons på steroidbehandling vil bidra til å definere steroidresponsprofiler. Denne prospektive studien skal utforske ulike prediktive faktorer for respons på steroidbehandling hos pasienter med PMR og/eller GCA.

Ved inkludering og ved alle oppfølgingsbesøk vil den kliniske evalueringen bli dokumentert i SCQM-databasen. Alle deltakere med PMR vil bli behandlet i henhold til vår lokale behandlingsprotokoll: startdosen er 15 mg prednison/d, trappet ned med 2,5 mg annenhver uke når symptomene er kontrollert. Etter nedtrapping til 10 mg/d reduseres prednisondosen ytterligere med 2,5 mg hver måned.

Alle pasienter med GCA behandles i henhold til publiserte retningslinjer med prednison som starter ved 1 mg/kg kroppsvekt etterfulgt av reduksjon til 0 mg ved uke 26 (GIACTA-protokoll).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

30

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Thomas Daikeler, Prof. Dr. med.
Telefonnummer: +41 61 265 27 09
E-post: Thomas.Daikeler@usb.ch

Studiesteder

Sveits
- - Basel, Sveits, 4031
    - Rekruttering
    - Department of Rheumatology University Hospital Basel
    - Ta kontakt med:
      
      Thomas Daikeler, Prof. Dr. med.
      
      Telefonnummer: +41 61 265 27 09
      
      E-post: Thomas.Daikeler@usb.ch
    - Hovedetterforsker:
      
      Thomas Daikeler, Prof. Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Alex Odermatt, Prof. Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Christoph Berger, Prof. Dr. med.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter som presenterer på universitetssykehuset Basel med nylig diagnostisert PMR i henhold til 2012 foreløpige klassifiseringskriterier ) og pasienter med nylig diagnostisert GCA vil bli screenet for inkludering. Endelig diagnose av GCA stilles enten (i) hvis temporal arteriebiopsi er positiv, (ii) hvis pasienter oppfyller 1989 ACR-kriteriene, eller (iii) hvis de oppfyller minst 2/5 ACR-kriterier i kombinasjon med typiske vaskulittiske ultralydfunn eller vaskulittiske funn i andre avbildningsmetoder.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter med diagnose PMR i henhold til 2012 foreløpige klassifiseringskriterier og GCA i henhold til publiserte kriterier
Samtykke til å delta i SCQM-databasen
Behandling i henhold til våre standardiserte regimer

Ekskluderingskriterier:

Behandling med Tocilizumab, MTX eller andre sykdomsmodifiserende medisiner ved inkludering
Historie om GCA og PMR i fortiden
Manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Kohort
Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Tilbakefall (nei/ja) av PMR/GCA Tidsramme: Innen ett år etter PMR/GCA-diagnose	Tilbakefall (nei/ja) av PMR/GCA (assosiert med endogene kortisolnivåer under stabile doser på 15 mg prednison). Tilbakefall av GCA og eller PMR er definert som intensivering av immunsuppressiv behandling på grunn av symptomer, tegn eller laboratorieverdier som av den omsorgsfulle legen vurderes å skyldes PMR eller GCA.	Innen ett år etter PMR/GCA-diagnose

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Kumulativ steroiddose 1 år etter diagnose Tidsramme: 1 år etter diagnosen	Kumulativ steroiddose 1 år etter diagnose	1 år etter diagnosen
Antall pasienter med Tocilizumab eller annen immunsuppressiv/biologisk behandling startet innen 1 år etter diagnose. Tidsramme: Innen ett år etter PMR/GCA-diagnose	Antall pasienter med Tocilizumab eller annen immunsuppressiv/biologisk behandling startet innen 1 år etter diagnose.	Innen ett år etter PMR/GCA-diagnose
Antall pasienter med metotreksat (MTX) behandling startet innen 1 år etter diagnose Tidsramme: Innen ett år etter PMR/GCA-diagnose	Antall pasienter med metotreksat (MTX) behandling startet innen 1 år etter diagnose	Innen ett år etter PMR/GCA-diagnose
Prednison/prednisolon-forhold i plasma Tidsramme: Innen ett år etter PMR/GCA-diagnose	Prednison/prednisolon-forhold i plasma	Innen ett år etter PMR/GCA-diagnose
Glukokortikoid toksisitetsindeks (GTI) 1 år etter diagnose Tidsramme: 1 år etter diagnosen	Glukokortikoid toksisitetsindeks (GTI) 1 år etter diagnose. GTI er sammensatt av 9 domener og måler endringen i glukokortikoid toksisitet mellom 2 tidspunkter. GTI kan måle ikke bare forverringen av glukokortikoid toksisitet, men også dens forbedring. Den minimale klinisk viktige forskjellen for GTI-skårene er 10.	1 år etter diagnosen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbeidspartnere

Novartis

Schweizerische Stiftung für die Erforschung der Muskelkrankheiten

Etterforskere

Hovedetterforsker: Thomas Daikeler, Prof. Dr. med., Department of Rheumatology University Hospital Basel

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene