Studie av ORM-5029 hos personer med HER2-uttrykkende avanserte solide svulster

NØKKEL INKLUSJONSKRITERIER

• Ha histologisk bekreftet avansert brystkreft som er HER2+ ved In Situ Hybridization (ISH) og/eller minst 1+ farging ved immunhistokjemi (IHC), bestemt ved institusjonen.
• Deltakeren er ikke en kandidat for eller vil neppe tolerere eller oppnå betydelig klinisk fordel av passende standardbehandling, eller deltakeren avslår standardbehandling, eller deltakeren tolererte ikke standardbehandling. .
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.
• Evaluerbar sykdom (for deltakere i Del 1 Dose Eskalering) eller målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 (for deltakere i Del 2 Dose Expansion).
• Akseptabel organfunksjon ved Screening.
• Akseptabel hematologisk funksjon ved screening.
• Tilstrekkelige koagulasjonsparametere ved screening.

• Kvinnelige deltakere i fertil alder må:

  1. Har negativ graviditetstest (serum) på Screening.
  2. Godta å bruke minst én svært effektiv prevensjonsform under studiebehandling og etter siste dose ORM-5029.

• Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må:

  1. Godta å bruke minst én svært effektiv prevensjonsform under studiebehandling og etter siste dose ORM-5029.
  2. Avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i studien og etter den siste dosen av ORM-5029.
• Resolusjon av all toksisitet av tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer til baseline eller grad 1 (bortsett fra nevropati, som må ha gått over til grad ≤2, hypotyreose som krever medisinering og alopecia).
• Tilstrekkelig hjertefunksjon i venstre ventrikkel, som definert av en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ normal normal institusjonsstandard.
• Forventet levealder på ≥12 uker i henhold til etterforskerens vurdering.

NØKKEL UTSLUTTELSESKRITERIER

• Systemisk antineoplastisk middel eller strålebehandling gitt innen 14 dager før første dose av ORM-5029.
• Kjent følsomhet overfor noen av ingrediensene i ORM-5029, inkludert tidligere rapporterte infusjonsreaksjoner på pertuzumab som fører til seponering av pertuzumabbehandling.
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller annen malignitet med lignende forventet helbredende utfall.
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom. Deltaker med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta.
• Gravid eller ammende.
• Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker før første dose av ORM-5029.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥160 mmHg; diastolisk BP ≥100 mmHg) til tross for adekvat behandling før den første dosen av ORM-5029.
• Hjertesykdommer for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene som definert av New York Heart Association ≥Klasse 2.
• Gjennomsnittlig hvile-QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc)-intervall ved bruk av Fridericia-formelen (QTcF) >450 msek for menn og >470 msek for kvinner.
• Samtidig behandling med medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet (se CredibleMeds nettsted: https://www.crediblemeds.org/) med mindre en deltaker er QT-stabil på QT-forlengende medisiner i minst 4 uker.
• Alvorlig dyspné i hvile, på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet.
• Tidligere medisinsk historie eller komplikasjoner av interstitiell lungesykdom. Merk: Deltakere med historie med strålingsindusert interstitiell lungesykdom kan bli registrert hvis deltakerens symptomer har kommet seg

• Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert kjent hepatitt B-virus (HBV), kjent hepatitt C-virus (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV), eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom.

  1. HIV-seropositive deltakere som er friske og har lav risiko for AIDS-relaterte utfall kan anses som kvalifisert. HIV-positive deltakere må evalueres og diskuteres med Medical Monitor, og bør ha:

     • CD4+ T-celletall ≥350 celler/μL
     • Ingen tidligere historie med AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner
     • Fikk etablert antiretroviral behandling i minst fire uker og har en HIV-virusmengde
  2. Deltakere som er hepatitt B-overflateantigen-positive er kvalifisert hvis de har mottatt HBV-antiviral behandling i minst 4 uker før den første dosen av ORM-5029 og har uoppdagbar HBV-viral belastning før registrering. Merk: Deltakerne må forbli på antiviral terapi under studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullføring av studieintervensjonen.
  3. Deltakere med en historie med HCV-infeksjon er kvalifisert hvis de har mottatt kurativ behandling og HCV-virusmengden ikke kan påvises før påmelding. Deltakere som er HCV Ab-positive men HCV RNA-negative på grunn av tidligere behandling eller naturlig oppløsning er kvalifisert. Merk: Deltakerne må ha fullført kurativ antiviral terapi minst 4 uker før påmelding.
• Akutt eller kronisk ukontrollert nyresykdom, pankreatitt eller leversykdom (med unntak av deltakere med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom i henhold til etterforskers vurdering).
• Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (dvs. Child-Pugh klasse B eller C).
• Enhver blødningsforstyrrelse (f.eks. koagulopati) eller historie med kronisk blødning og deltakere på terapeutisk antikoagulantbehandling under behandlingen. Merk: Deltakere på profylaktisk antikoagulantbehandling anses som kvalifisert.
• Livstruende sykdom, medisinsk tilstand, aktiv ukontrollert infeksjon eller dysfunksjon i organsystemet.