Undersøgelse af ORM-5029 i forsøgspersoner med HER2-udtrykkende avancerede solide tumorer

NØGLEINKLUSIONSKRITERIER

• Har histologisk bekræftet fremskreden brystkræft, der er HER2+ ved In Situ Hybridization (ISH) og/eller mindst 1+ farvning ved immunhistokemi (IHC), bestemt på institutionen.
• Deltageren er ikke kandidat til eller vil sandsynligvis ikke tolerere eller opnå væsentlig klinisk fordel ved passende standardbehandling, eller deltageren afslår standardbehandling, eller deltageren tolererede ikke standardbehandling. .
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
• Evaluerbar sygdom (for deltagere i del 1-dosiseskalering) eller målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 (for deltagere i del 2-dosisudvidelsen).
• Acceptabel orgelfunktion ved Screening.
• Acceptabel hæmatologisk funktion ved screening.
• Tilstrækkelige koagulationsparametre ved screening.

• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal:

  1. Få en negativ graviditetstest (serum) ved Screening.
  2. Accepter at bruge mindst én yderst effektiv præventionsform under undersøgelsesbehandlingen og efter den sidste dosis af ORM-5029.

• Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal:

  1. Accepter at bruge mindst én yderst effektiv præventionsform under undersøgelsesbehandlingen og efter den sidste dosis af ORM-5029.
  2. Afstå fra at donere sæd under deres deltagelse i undersøgelsen og efter den sidste dosis af ORM-5029.
• Resolution af alle toksiciteter fra tidligere terapi eller kirurgiske procedurer til baseline eller grad 1 (undtagen neuropati, som skal være forsvundet til grad ≤2, hypothyroidisme, der kræver medicin, og alopeci).
• Tilstrækkelig hjertefunktion i venstre ventrikel, som defineret ved en venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ institutionel normal standard.
• Forventet levetid på ≥12 uger i henhold til efterforskerens vurdering.

NØGLE UDELUKKELSESKRITERIER

• Systemisk antineoplastisk middel eller strålebehandling givet inden for 14 dage før den første dosis af ORM-5029.
• Kendt følsomhed over for et hvilket som helst af indholdsstofferne i ORM-5029, herunder tidligere rapporterede infusionsreaktioner på pertuzumab, der fører til seponering af pertuzumab-behandling.
• Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 2 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i cervix, non-melanom hudcarcinom eller anden malignitet med et lignende forventet helbredende resultat.
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom. Deltager med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage.
• Gravid eller ammende.
• Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger før første dosis af ORM-5029.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk BP ≥160 mmHg; diastolisk BP ≥100 mmHg) trods tilstrækkelig behandling forud for den første dosis af ORM-5029.
• Hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder som defineret af New York Heart Association ≥Klasse 2.
• Gennemsnitligt hvile-QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc)-interval ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder.
• Samtidig behandling med medicin, der er velkendt for at forlænge QT-intervallet (se CredibleMeds hjemmeside: https://www.crediblemeds.org/) medmindre en deltager er QT-stabil på QT-forlængende medicin i mindst 4 uger.
• Alvorlig dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet.
• Tidligere sygehistorie eller komplikationer af interstitiel lungesygdom. Bemærk: Deltagere med en historie med strålingsinduceret interstitiel lungesygdom kan blive tilmeldt, hvis deltagerens symptomer er kommet sig

• Aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder kendt hepatitis B-virus (HBV), kendt hepatitis C-virus (HCV), kendt humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relateret sygdom.

  1. HIV-seropositive deltagere, som er raske og har lav risiko for AIDS-relaterede udfald, kan betragtes som kvalificerede. HIV-positive deltagere skal evalueres og diskuteres med Medical Monitor og bør have:

     • CD4+ T-celletal ≥350 celler/μL
     • Ingen tidligere historie med AIDS-definerende opportunistiske infektioner
     • Modtaget etableret antiretroviral behandling i mindst fire uger og har en HIV-virusbelastning
  2. Deltagere, som er positive for hepatitis B overfladeantigen, er kvalificerede, hvis de har modtaget HBV antiviral behandling i mindst 4 uger før den første dosis af ORM-5029 og har en upåviselig HBV viral belastning før tilmelding. Bemærk: Deltagerne skal forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen.
  3. Deltagere med en historie med HCV-infektion er kvalificerede, hvis de har modtaget helbredende behandling, og HCV-virusmængden ikke kan påvises før tilmelding. Deltagere, der er HCV Ab-positive, men HCV RNA-negative på grund af forudgående behandling eller naturlig opløsning, er kvalificerede. Bemærk: Deltagerne skal have gennemført kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før tilmelding.
• Akut eller kronisk ukontrolleret nyresygdom, pancreatitis eller leversygdom (med undtagelse af deltagere med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. undersøgers vurdering).
• Moderat eller svært nedsat leverfunktion (dvs. Child-Pugh klasse B eller C).
• Enhver blødningsforstyrrelse (f.eks. koagulopati) eller historie med kronisk blødning og deltagere i terapeutisk antikoagulantbehandling under behandlingen. Bemærk: Deltagere i profylaktisk antikoagulantbehandling anses for at være kvalificerede.
• Livstruende sygdom, medicinsk tilstand, aktiv ukontrolleret infektion eller dysfunktion af organsystemet.