Estudio de ORM-5029 en sujetos con tumores sólidos avanzados que expresan HER2

CRITERIOS CLAVE DE INCLUSIÓN

• Tener cáncer de mama avanzado histológicamente confirmado que sea HER2+ por hibridación in situ (ISH) y/o al menos 1+ tinción por inmunohistoquímica (IHC), determinado en la institución.
• El participante no es candidato o es poco probable que tolere u obtenga un beneficio clínico significativo de la terapia estándar de atención adecuada, o el participante rechaza la terapia estándar de atención, o el participante no toleró la terapia estándar de atención .
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2.
• Enfermedad evaluable (para participantes en la parte 1 de aumento de dosis) o enfermedad medible según RECIST v1.1 (para participantes en la parte 2 de expansión de dosis).
• Función de órgano aceptable en la selección.
• Función hematológica aceptable en la selección.
• Parámetros de coagulación adecuados en la selección.

• Las mujeres participantes en edad fértil deben:

  1. Tener una prueba de embarazo negativa (suero) en la selección.
  2. Aceptar usar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento del estudio y después de la última dosis de ORM-5029.

• Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben:

  1. Aceptar usar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento del estudio y después de la última dosis de ORM-5029.
  2. Abstenerse de donar semen durante su participación en el estudio y después de la última dosis de ORM-5029.
• Resolución de todas las toxicidades de tratamientos previos o procedimientos quirúrgicos al valor inicial o Grado 1 (excepto neuropatía, que debe haberse resuelto a Grado ≤2, hipotiroidismo que requiere medicación y alopecia).
• Función ventricular izquierda cardíaca adecuada, definida por una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ estándar institucional de normalidad.
• Esperanza de vida de ≥12 semanas según el juicio del investigador.

CRITERIOS CLAVE DE EXCLUSIÓN

• Agente antineoplásico sistémico o radioterapia administrados dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ORM-5029.
• Sensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes de ORM-5029, incluidas las reacciones a la infusión de pertuzumab notificadas anteriormente que llevaron a la interrupción del tratamiento con pertuzumab.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 2 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma u otras neoplasias malignas con un resultado curativo esperado similar.
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o presencia de enfermedad leptomeníngea. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar.
• Embarazada o amamantando.
• Cirugía mayor (excluyendo la colocación de acceso vascular) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ORM-5029.
• Hipertensión no controlada (PA sistólica ≥160 mmHg; PA diastólica ≥100 mmHg) a pesar del tratamiento adecuado antes de la primera dosis de ORM-5029.
• Enfermedades cardíacas actualmente o en los últimos 6 meses según lo definido por la New York Heart Association ≥ Clase 2.
• Intervalo medio QT en reposo corregido para el intervalo de frecuencia cardíaca (QTc) usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres.
• Tratamiento concurrente con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (consulte el sitio web de CredibleMeds: https://www.crediblemeds.org/) a menos que un participante tenga un QT estable con medicamentos que prolongan el QT durante al menos 4 semanas.
• Disnea severa en reposo, por complicaciones de malignidad avanzada.
• Antecedentes médicos o complicaciones de la enfermedad pulmonar intersticial. Nota: Los participantes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial inducida por radiación pueden inscribirse si los síntomas del participante se han recuperado.

• Infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada, incluido el virus de la hepatitis B (VHB) conocido, el virus de la hepatitis C (VHC) conocido, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

  1. Los participantes seropositivos al VIH que estén sanos y con bajo riesgo de resultados relacionados con el SIDA pueden ser considerados elegibles. Los participantes VIH positivos deben ser evaluados y discutidos con el Monitor Médico, y deben tener:

     • Recuento de células T CD4+ ≥350 células/μL
     • Sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias de sida
     • Recibió terapia antirretroviral establecida durante al menos cuatro semanas y tiene una carga viral de VIH
  2. Los participantes que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis de ORM-5029 y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la inscripción. Nota: Los participantes deben continuar con la terapia antiviral durante la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB después de la finalización de la intervención del estudio.
  3. Los participantes con antecedentes de infección por el VHC son elegibles si han recibido un tratamiento curativo y la carga viral del VHC es indetectable antes de la inscripción. Los participantes que son HCV Ab positivos pero HCV RNA negativos debido a un tratamiento previo o resolución natural son elegibles. Nota: Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• Enfermedad renal aguda o crónica no controlada, pancreatitis o enfermedad hepática (con excepción de los participantes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Insuficiencia hepática moderada o grave (es decir, Child-Pugh clase B o C).
• Cualquier trastorno hemorrágico (p. ej., coagulopatía) o antecedentes de hemorragia crónica y participantes con tratamiento anticoagulante terapéutico durante el tratamiento. Nota: Los participantes que reciben terapia anticoagulante profiláctica se consideran elegibles.
• Enfermedad potencialmente mortal, afección médica, infección activa no controlada o disfunción de un sistema orgánico.