Studio di ORM-5029 in soggetti con tumori solidi avanzati che esprimono HER2

CRITERI CHIAVE DI INCLUSIONE

• Avere un carcinoma mammario avanzato istologicamente confermato che è HER2+ mediante ibridazione in situ (ISH) e/o colorazione almeno 1+ mediante immunoistochimica (IHC), determinato presso l'istituto.
• Il partecipante non è un candidato o è improbabile che tolleri o tragga benefici clinici significativi da una terapia standard di cura appropriata, oppure il partecipante rifiuta la terapia standard di cura o il partecipante non ha tollerato la terapia standard di cura .
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Malattia valutabile (per i partecipanti alla Parte 1 Dose Escalation) o malattia misurabile secondo RECIST v1.1 (per i partecipanti alla Parte 2 Dose Expansion).
• Funzione d'organo accettabile allo screening.
• Funzione ematologica accettabile allo screening.
• Adeguati parametri di coagulazione allo screening.

• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono:

  1. Avere un test di gravidanza negativo (siero) allo Screening.
  2. Accetta di utilizzare almeno una forma di contraccezione altamente efficace durante il trattamento in studio e dopo l'ultima dose di ORM-5029.

• I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono:

  1. Accetta di utilizzare almeno una forma di contraccezione altamente efficace durante il trattamento in studio e dopo l'ultima dose di ORM-5029.
  2. Astenersi dal donare sperma durante la loro partecipazione allo studio e dopo l'ultima dose di ORM-5029.
• Risoluzione di tutte le tossicità della terapia precedente o delle procedure chirurgiche al basale o al grado 1 (ad eccezione della neuropatia, che deve essersi risolta al grado ≤2, dell'ipotiroidismo che richiede farmaci e dell'alopecia).
• Adeguata funzione cardiaca ventricolare sinistra, come definita da una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ standard istituzionale normale.
• Aspettativa di vita di ≥12 settimane secondo il giudizio dello sperimentatore.

PRINCIPALI CRITERI DI ESCLUSIONE

• Agente antineoplastico sistemico o radioterapia somministrata entro 14 giorni prima della prima dose di ORM-5029.
• Sensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti di ORM-5029, comprese le reazioni all'infusione di pertuzumab precedentemente riportate che hanno portato all'interruzione del trattamento con pertuzumab.
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma o altri tumori maligni con un esito curativo atteso simile.
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o presenza di malattia leptomeningea. Il partecipante con metastasi cerebrali precedentemente trattate può partecipare.
• Incinta o allattamento.
• Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 4 settimane prima della prima dose di ORM-5029.
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg; pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) nonostante un trattamento adeguato prima della prima dose di ORM-5029.
• Malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi come definite dalla New York Heart Association ≥Classe 2.
• Intervallo QT medio a riposo corretto per l'intervallo della frequenza cardiaca (QTc) utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine.
• Trattamento concomitante con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (vedere il sito web di CredibleMeds: https://www.crediblemeds.org/) a meno che un partecipante non sia stabile nel QT con farmaci che prolungano il QT per almeno 4 settimane.
• Grave dispnea a riposo, dovuta a complicanze di malignità avanzata.
• Storia medica passata o complicanze della malattia polmonare interstiziale. Nota: i partecipanti con storia di malattia polmonare interstiziale indotta da radiazioni possono essere arruolati se i sintomi del partecipante si sono ripresi

• Infezione batterica, fungina o virale attiva, incontrollata, incluso il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

  1. I partecipanti sieropositivi all'HIV che sono sani ea basso rischio di esiti correlati all'AIDS possono essere considerati idonei. I partecipanti sieropositivi devono essere valutati e discussi con il Medical Monitor e dovrebbero avere:

     • Conta delle cellule T CD4+ ≥350 cellule/μL
     • Nessuna storia precedente di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS
     • Ha ricevuto una terapia antiretrovirale stabilita per almeno quattro settimane e ha una carica virale dell'HIV
  2. I partecipanti che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B sono idonei se hanno ricevuto una terapia antivirale per l'HBV per almeno 4 settimane prima della prima dose di ORM-5029 e hanno una carica virale dell'HBV non rilevabile prima dell'arruolamento. Nota: i partecipanti devono rimanere in terapia antivirale durante l'intero intervento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale dell'HBV dopo il completamento dell'intervento dello studio.
  3. I partecipanti con una storia di infezione da HCV sono idonei se hanno ricevuto un trattamento curativo e la carica virale dell'HCV non è rilevabile prima dell'arruolamento. Sono idonei i partecipanti che sono positivi per HCV Ab ma negativi per HCV RNA a causa di un trattamento precedente o di una risoluzione naturale. Nota: i partecipanti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Malattia renale acuta o cronica non controllata, pancreatite o malattia del fegato (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Compromissione epatica moderata o grave (cioè classe Child-Pugh B o C).
• Qualsiasi disturbo della coagulazione (ad es. Coagulopatia) o anamnesi di sanguinamento cronico e partecipanti alla terapia anticoagulante terapeutica durante il trattamento. Nota: i partecipanti alla terapia anticoagulante profilattica sono considerati idonei.
• Malattia pericolosa per la vita, condizione medica, infezione attiva incontrollata o disfunzione del sistema di organi.