ORM-5029:n tutkimus henkilöillä, joilla on HER2:ta ilmentäviä edenneitä kiinteitä kasvaimia

KESKEISET SISÄLTÖPERUSTEET

• Sinulla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt rintasyöpä, joka on HER2+ in situ -hybridisaatiolla (ISH) ja/tai vähintään 1+-värjäyksellä immunohistokemialla (IHC), joka on määritetty laitoksessa.
• Osallistuja ei ole ehdokas tai hän ei todennäköisesti siedä tai saisi merkittävää kliinistä hyötyä asianmukaisesta hoitotavan mukaisesta hoidosta, tai osallistuja kieltäytyy tavanomaisesta hoitohoidosta tai osallistuja ei sietänyt tavanomaista hoitoa .
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
• Arvioitava sairaus (osan 1 annoksen eskaloinnin osallistujille) tai mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti (osan 2 annoslaajennukseen osallistuville).
• Hyväksyttävä elintoiminto seulonnassa.
• Hyväksyttävä hematologinen toiminta seulonnassa.
• Riittävät hyytymisparametrit seulonnassa.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee:

  1. Tee negatiivinen raskaustesti (seerumi) seulonnassa.
  2. Suostu käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja viimeisen ORM-5029-annoksen jälkeen.

• Miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, tulee:

  1. Suostu käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja viimeisen ORM-5029-annoksen jälkeen.
  2. Vältä sperman luovuttamista tutkimukseen osallistumisen aikana ja viimeisen ORM-5029-annoksen jälkeen.
• Kaikkien aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden toksisuuden palautuminen lähtötasoon tai asteeseen 1 (lukuun ottamatta neuropatiaa, jonka on täytynyt hävitä asteeseen ≤2, lääkitystä vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta ja hiustenlähtö).
• Riittävä sydämen vasemman kammion toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) ≥ laitosstandardi normaalista.
• Elinajanodote ≥12 viikkoa tutkijan arvion mukaan.

TÄRKEIMMÄT POISSULKEMIETOJA

• Systeeminen antineoplastinen aine tai sädehoito annettu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä ORM-5029-annosta.
• Tunnettu herkkyys jollekin ORM-5029:n aineosalle, mukaan lukien aiemmin raportoidut pertutsumabin infuusioreaktiot, jotka johtavat pertutsumabihoidon lopettamiseen.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää tai muuta pahanlaatuista kasvainta, jolla on samanlainen odotettu parantava tulos.
• Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai leptomeningeaalisen taudin esiintyminen. Osallistuja, jolla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voi osallistua.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä ORM-5029-annosta.
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg; diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) huolimatta riittävästä hoidosta ennen ensimmäistä ORM-5029-annosta.
• Sydänsairaudet tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla ≥Luokka 2.
• Keskimääräinen lepo-QT-aika korjattu sykevälillä (QTc) Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla.
• Samanaikainen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (katso CredibleMedsin verkkosivusto: https://www.crediblemeds.org/) ellei osallistuja ole vakaa QT-aikaa pidentävällä lääkkeellä vähintään 4 viikkoa.
• Vaikea hengenahdistus levossa pitkälle edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden vuoksi.
• Aiempi sairaushistoria tai interstitiaalisen keuhkosairauden komplikaatiot. Huomautus: Osallistujat, joilla on ollut säteilyn aiheuttamaa interstitiaalista keuhkosairautta, voidaan ottaa mukaan, jos osallistujan oireet ovat parantuneet

• Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien tunnettu hepatiitti B-virus (HBV), tunnettu hepatiitti C-virus (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).

  1. HIV-seropositiiviset osallistujat, jotka ovat terveitä ja joilla on alhainen riski saada AIDSiin liittyviä tuloksia, voidaan katsoa kelpoisiksi. HIV-positiiviset osallistujat on arvioitava ja niistä on keskusteltava Medical Monitorin kanssa, ja heillä tulee olla:

     • CD4+ T-solumäärät ≥350 solua/μl
     • Ei aikaisempaa AIDSin määritteleviä opportunistisia infektioita
     • Sai vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa vähintään neljä viikkoa ja hänellä on HIV-viruskuorma
  2. Osallistujat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV-antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä ORM-5029-annosta ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen ilmoittautumista. Huomautus: Osallistujien on jatkettava viruslääkitystä koko tutkimuksen ajan ja noudatettava paikallisia ohjeita HBV:n antiviraalista hoitoa varten tutkimustoimenpiteen päätyttyä.
  3. Osallistujat, joilla on ollut HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet parantavaa hoitoa ja HCV-viruskuormaa ei voida havaita ennen ilmoittautumista. Osallistujat, jotka ovat HCV Ab -positiivisia mutta HCV RNA -negatiivisia aikaisemman hoidon tai luonnollisen eron vuoksi, ovat kelpoisia. Huomautus: Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava antiviraalinen hoito vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Akuutti tai krooninen hallitsematon munuaissairaus, haimatulehdus tai maksasairaus (lukuun ottamatta osallistujia, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksaetästaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioinnin mukaan).
• Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (eli Child-Pugh-luokka B tai C).
• Mikä tahansa verenvuotohäiriö (esim. koagulopatia) tai aiempi krooninen verenvuoto ja osallistujat, jotka ovat saaneet terapeuttista antikoagulanttihoitoa hoidon aikana. Huomautus: Profylaktista antikoagulanttihoitoa saavat osallistujat katsotaan kelpoisiksi.
• Henkeä uhkaava sairaus, sairaus, aktiivinen hallitsematon infektio tai elinjärjestelmän toimintahäiriö.