Изучение ORM-5029 у субъектов с экспрессирующими HER2 солидными опухолями

ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Иметь гистологически подтвержденный распространенный рак молочной железы, который является HER2+, с помощью гибридизации in situ (ISH) и/или окрашивания по крайней мере 1+ с помощью иммуногистохимии (IHC), определенного в учреждении.
• Участник не является кандидатом или вряд ли будет переносить или получать значительную клиническую пользу от соответствующей стандартной терапии, или участник отказывается от стандартной терапии, или участник не переносит стандартную терапию. .
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
• Поддающееся оценке заболевание (для участников повышения дозы, часть 1) или поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1 (для участников увеличения дозы, часть 2).
• Приемлемая функция органа при скрининге.
• Приемлемая гематологическая функция при скрининге.
• Адекватные параметры коагуляции при скрининге.

• Женщины-участницы детородного возраста должны:

  1. Иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка) на скрининге.
  2. Согласитесь использовать по крайней мере одну высокоэффективную форму контрацепции во время исследуемого лечения и после последней дозы ORM-5029.

• Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны:

  1. Согласитесь использовать по крайней мере одну высокоэффективную форму контрацепции во время исследуемого лечения и после последней дозы ORM-5029.
  2. Воздержитесь от сдачи спермы во время участия в исследовании и после последней дозы ORM-5029.
• Разрешение всех проявлений токсичности предшествующей терапии или хирургических процедур до исходного уровня или степени 1 (за исключением невропатии, которая должна была разрешиться до степени ≤2, гипотиреоза, требующего медикаментозного лечения, и алопеции).
• Адекватная функция левого желудочка сердца, определяемая фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ институционального стандарта нормы.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель по мнению исследователя.

ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Системное противоопухолевое средство или лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы ORM-5029.
• Известная чувствительность к любому из ингредиентов ORM-5029, включая ранее сообщавшиеся инфузионные реакции на пертузумаб, приводящие к прекращению лечения пертузумабом.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или других злокачественных новообразований с аналогичным ожидаемым исходом излечения.
• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или наличие лептоменингеального заболевания. Участник с ранее леченными метастазами в головной мозг может участвовать.
• Беременные или кормящие грудью.
• Крупная операция (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель до первой дозы ORM-5029.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥160 мм рт.ст.; диастолическое АД ≥100 мм рт.ст.), несмотря на адекватное лечение до первой дозы ORM-5029.
• Сердечные заболевания в настоящее время или в течение последних 6 месяцев по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥класса 2.
• Средний интервал QT в покое, скорректированный на интервал частоты сердечных сокращений (QTc) с использованием формулы Фридериции (QTcF), >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин.
• Параллельное лечение препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT (см. веб-сайт CredibleMeds: https://www.crediblemeds.org/) кроме случаев, когда участник QT стабилен при приеме препаратов, удлиняющих интервал QT, в течение как минимум 4 недель.
• Сильная одышка в покое из-за осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования.
• История болезни или осложнения интерстициального заболевания легких. Примечание. Участники с историей интерстициального заболевания легких, вызванного облучением, могут быть зачислены, если симптомы участника выздоровели.

• Активная, неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая известный вирус гепатита В (ВГВ), известный вирус гепатита С (ВГС), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).

  1. ВИЧ-серопозитивные участники, которые здоровы и имеют низкий риск исходов, связанных со СПИДом, могут считаться подходящими. ВИЧ-положительные участники должны быть оценены и обсуждены с медицинским монитором и должны иметь:

     • Количество CD4+ Т-клеток ≥350 клеток/мкл
     • Отсутствие в анамнезе СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций
     • Получали установленную антиретровирусную терапию в течение не менее четырех недель и имели вирусную нагрузку ВИЧ
  2. Участники с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию ВГВ в течение как минимум 4 недель до первой дозы ORM-5029 и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ до включения в исследование. Примечание. Участники должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследовательского вмешательства и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследовательского вмешательства.
  3. Участники с инфекцией ВГС в анамнезе имеют право на участие, если они получили радикальное лечение и вирусная нагрузка ВГС не определялась до регистрации. Участники, которые имеют положительный результат на антитела к ВГС, но отрицательный результат на РНК ВГС из-за предшествующего лечения или естественного разрешения, имеют право на участие. Примечание. Участники должны пройти лечебную противовирусную терапию не менее чем за 4 недели до регистрации.
• Острое или хроническое неконтролируемое заболевание почек, панкреатит или заболевание печени (за исключением участников с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (например, класс B или C по Чайлд-Пью).
• Любое нарушение свертываемости крови (например, коагулопатия) или хроническое кровотечение в анамнезе и участники, получавшие терапевтическую антикоагулянтную терапию во время лечения. Примечание. Участники, получающие профилактическую антикоагулянтную терапию, считаются подходящими.
• Опасное для жизни заболевание, состояние здоровья, активная неконтролируемая инфекция или дисфункция системы органов.