Badanie ORM-5029 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z ekspresją HER2

KLUCZOWE KRYTERIA WŁĄCZENIA

• Mieć histologicznie potwierdzonego zaawansowanego raka piersi, który jest HER2+ za pomocą hybrydyzacji in situ (ISH) i/lub co najmniej 1+ barwienia za pomocą immunohistochemii (IHC), określonego w placówce.
• Uczestnik nie jest kandydatem do odpowiedniej terapii standardowej lub prawdopodobnie nie będzie tolerował lub odniósł znaczącej korzyści klinicznej z odpowiedniej terapii standardowej lub uczestnik odrzuca terapię standardową lub uczestnik nie toleruje terapii standardowej .
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Choroba podlegająca ocenie (dla uczestników Części 1 Zwiększania dawki) lub choroba mierzalna zgodnie z RECIST v1.1 (dla uczestników Części 2 Zwiększania dawki).
• Akceptowalna funkcja narządów podczas badań przesiewowych.
• Akceptowalna funkcja hematologiczna podczas badania przesiewowego.
• Odpowiednie parametry krzepnięcia podczas skriningu.

• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą:

  1. Uzyskaj negatywny wynik testu ciążowego (surowicy) podczas badania przesiewowego.
  2. Wyraź zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i po przyjęciu ostatniej dawki ORM-5029.

• Uczestnicy płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym muszą:

  1. Wyraź zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i po przyjęciu ostatniej dawki ORM-5029.
  2. Wstrzymaj się od oddawania nasienia w czasie ich udziału w badaniu i po przyjęciu ostatniej dawki ORM-5029.
• Ustąpienie wszystkich toksyczności wcześniejszej terapii lub zabiegów chirurgicznych do poziomu wyjściowego lub stopnia 1 (z wyjątkiem neuropatii, która musi ustąpić do stopnia ≤2, niedoczynności tarczycy wymagającej leczenia i łysienia).
• Odpowiednia czynność lewej komory serca, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ instytucjonalny standard normy.
• Przewidywana długość życia ≥12 tygodni według oceny Badacza.

KLUCZOWE KRYTERIA WYKLUCZENIA

• Ogólnoustrojowy środek przeciwnowotworowy lub radioterapia podana w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką ORM-5029.
• Znana wrażliwość na którykolwiek ze składników ORM-5029, w tym wcześniej zgłaszane reakcje na wlew pertuzumabu prowadzące do przerwania leczenia pertuzumabem.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry lub innego nowotworu złośliwego o podobnym spodziewanym wyniku wyleczenia.
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub obecność choroby opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnik z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu może wziąć udział.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ORM-5029.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg; ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg) pomimo odpowiedniego leczenia przed podaniem pierwszej dawki ORM-5029.
• Choroby serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zgodnie z definicją New York Heart Association ≥Klasa 2.
• Średni spoczynkowy odstęp QT skorygowany o odstęp częstości akcji serca (QTc) przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet.
• Jednoczesne leczenie lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (patrz strona internetowa CredibleMeds: https://www.crediblemeds.org/) chyba że u uczestnika występuje stabilny odstęp QT na lekach wydłużających odstęp QT przez co najmniej 4 tygodnie.
• Ciężka duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej.
• Historia medyczna lub powikłania śródmiąższowej choroby płuc. Uwaga: Uczestnicy z historią śródmiąższowej choroby płuc wywołanej promieniowaniem mogą zostać zapisani, jeśli objawy uczestnika ustąpiły

• Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym choroba związana ze znanym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).

  1. Osoby seropozytywne z HIV, które są zdrowe i mają niskie ryzyko wystąpienia objawów związanych z AIDS, mogą zostać uznane za kwalifikujące się. Osoby zakażone wirusem HIV muszą zostać ocenione i omówione z monitorem medycznym oraz powinny mieć:

     • Liczba limfocytów T CD4+ ≥350 komórek/μl
     • Brak wcześniejszej historii zakażeń oportunistycznych definiujących AIDS
     • Otrzymał ustaloną terapię antyretrowirusową przez co najmniej cztery tygodnie i ma miano wirusa HIV
  2. Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką ORM-5029 i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed rejestracją. Uwaga: Uczestnicy muszą pozostać na terapii przeciwwirusowej przez cały udział w badaniu i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu udziału w badaniu.
  3. Uczestnicy z historią zakażenia HCV kwalifikują się, jeśli otrzymali leczenie lecznicze, a miano wirusa HCV jest niewykrywalne przed rejestracją. Kwalifikują się uczestnicy, którzy są HCV Ab dodatni, ale HCV RNA ujemny z powodu wcześniejszego leczenia lub naturalnego ustąpienia choroby. Uwaga: uczestnicy muszą przejść leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.
• Ostra lub przewlekła niekontrolowana choroba nerek, zapalenie trzustki lub choroba wątroby (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
• Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (tj. klasa B lub C wg skali Childa-Pugha).
• Jakiekolwiek zaburzenie krzepnięcia krwi (np. koagulopatia) lub przewlekłe krwawienie w wywiadzie oraz uczestnicy leczeni antykoagulantami w trakcie leczenia. Uwaga: Uczestnicy profilaktycznej terapii antykoagulacyjnej są uznawani za kwalifikujących się.
• Zagrażająca życiu choroba, stan zdrowia, aktywna niekontrolowana infekcja lub dysfunkcja narządów.