Studie ORM-5029 u subjektů s pokročilými solidními nádory exprimujícími HER2

KLÍČOVÁ KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ

• Mít histologicky potvrzenou pokročilou rakovinu prsu, která je HER2+ pomocí in situ hybridizace (ISH) a/nebo barvením alespoň 1+ imunohistochemií (IHC), stanovenou v instituci.
• Účastník není kandidátem na vhodnou standardní léčbu, nebo by ji pravděpodobně nesnesl nebo by z ní neměl významný klinický prospěch, nebo účastník odmítne standardní léčbu, nebo netoleruje standardní léčbu. .
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Hodnotitelná nemoc (pro účastníky v části 1 Eskalace dávky) nebo měřitelná nemoc podle RECIST v1.1 (pro účastníky v části 2 rozšíření dávky).
• Přijatelné funkce orgánů při screeningu.
• Přijatelné hematologické funkce při screeningu.
• Adekvátní koagulační parametry při screeningu.

• Ženy ve fertilním věku musí:

  1. Mějte na screeningu negativní těhotenský test (sérum).
  2. Souhlaste s používáním alespoň jedné vysoce účinné formy antikoncepce během studijní léčby a po poslední dávce ORM-5029.

• Muži účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí:

  1. Souhlaste s používáním alespoň jedné vysoce účinné formy antikoncepce během studijní léčby a po poslední dávce ORM-5029.
  2. Během své účasti ve studii a po poslední dávce ORM-5029 se zdržet darování spermatu.
• Ústup všech toxicit předchozí terapie nebo chirurgických zákroků na výchozí hodnotu nebo stupeň 1 (kromě neuropatie, která musí vymizet na stupeň ≤2, hypotyreózy vyžadující léky a alopecie).
• Adekvátní srdeční funkce levé komory, jak je definována ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ ústavní norma normálu.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů podle úsudku zkoušejícího.

KLÍČOVÁ KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ

• Systémové antineoplastické činidlo nebo radiační terapie podané během 14 dnů před první dávkou ORM-5029.
• Známá citlivost na kteroukoli složku ORM-5029, včetně dříve hlášených infuzních reakcí na pertuzumab vedoucí k přerušení léčby pertuzumabem.
• Anamnéza jiné malignity během posledních 2 let, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového kožního karcinomu nebo jiné malignity s podobným očekávaným léčebným výsledkem.
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo přítomnost leptomeningeálního onemocnění. Účastnit se může účastník s dříve léčenými mozkovými metastázami.
• Těhotné nebo kojící.
• Velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního přístupu) během 4 týdnů před první dávkou ORM-5029.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥160 mmHg; diastolický TK ≥100 mmHg) navzdory adekvátní léčbě před první dávkou ORM-5029.
• Srdeční onemocnění v současné době nebo během posledních 6 měsíců podle definice New York Heart Association ≥Třída 2.
• Průměrný klidový QT interval korigovaný na interval srdeční frekvence (QTc) pomocí Fridericia vzorce (QTcF) >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy.
• Souběžná léčba léky, o kterých je dobře známo, že prodlužují QT interval (viz webové stránky CredibleMeds: https://www.crediblemeds.org/) pokud účastník není stabilní QT na medikaci prodlužující QT po dobu alespoň 4 týdnů.
• Těžká klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity.
• Minulá anamnéza nebo komplikace intersticiálního plicního onemocnění. Poznámka: Účastníci s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného zářením mohou být zapsáni, pokud se symptomy účastníka zotaví

• Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce, včetně známého viru hepatitidy B (HBV), známého viru hepatitidy C (HCV), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS).

  1. HIV séropozitivní účastníci, kteří jsou zdraví a mají nízké riziko následků souvisejících s AIDS, lze považovat za způsobilé. HIV pozitivní účastníci musí být vyhodnoceni a prodiskutováni s lékařským monitorem a měli by mít:

     • Počet CD4+ T-buněk ≥350 buněk/μl
     • Žádná předchozí historie oportunních infekcí definujících AIDS
     • Dostali zavedenou antiretrovirovou terapii po dobu nejméně čtyř týdnů a mají virovou nálož HIV
  2. Účastníci, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou ORM-5029 a mají před zařazením nedetekovatelnou virovou zátěž HBV. Poznámka: Účastníci musí zůstat na antivirové terapii po celou dobu studijní intervence a po dokončení studijní intervence dodržovat místní směrnice pro antivirovou terapii HBV.
  3. Účastníci s infekcí HCV v anamnéze jsou způsobilí, pokud podstoupili kurativní léčbu a virová nálož HCV je před zařazením nezjistitelná. Účastníci, kteří jsou HCV Ab pozitivní, ale HCV RNA negativní v důsledku předchozí léčby nebo přirozeného rozlišení, jsou způsobilí. Poznámka: Účastníci musí absolvovat kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před zařazením.
• Akutní nebo chronické nekontrolované onemocnění ledvin, pankreatitida nebo onemocnění jater (s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Středně těžké nebo těžké poškození jater (tj. Child-Pugh třída B nebo C).
• Jakákoli porucha krvácení (např. koagulopatie) nebo anamnéza chronického krvácení a účastníci terapeutické antikoagulační terapie během léčby. Poznámka: Účastníci profylaktické antikoagulační léčby jsou považováni za způsobilé.
• Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav, aktivní nekontrolovaná infekce nebo dysfunkce orgánového systému.