Estudo de ORM-5029 em indivíduos com tumores sólidos avançados que expressam HER2

PRINCIPAIS CRITÉRIOS DE INCLUSÃO

• Ter câncer de mama avançado histologicamente confirmado que é HER2+ por Hibridização In Situ (ISH) e/ou pelo menos 1+ coloração por Imuno-histoquímica (IHC), determinado na instituição.
• O participante não é candidato ou provavelmente não toleraria ou obteria benefício clínico significativo da terapia padrão de atendimento apropriada ou o participante recusa a terapia padrão de atendimento ou o participante não tolerou a terapia padrão de atendimento .
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Doença avaliável (para participantes na Parte 1 Dose Escalation) ou doença mensurável conforme RECIST v1.1 (para participantes na Parte 2 Dose Expansion).
• Função de órgão aceitável na Triagem.
• Função hematológica aceitável na Triagem.
• Parâmetros de coagulação adequados na Triagem.

• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem:

  1. Ter um teste de gravidez negativo (soro) na Triagem.
  2. Concorde em usar pelo menos uma forma altamente eficaz de contracepção durante o tratamento do estudo e após a última dose de ORM-5029.

• Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem:

  1. Concorde em usar pelo menos uma forma altamente eficaz de contracepção durante o tratamento do estudo e após a última dose de ORM-5029.
  2. Abster-se de doar esperma durante sua participação no estudo e após a última dose de ORM-5029.
• Resolução de todas as toxicidades da terapia anterior ou procedimentos cirúrgicos para a linha de base ou Grau 1 (exceto para neuropatia, que deve ter resolução para Grau ≤2, hipotireoidismo que requer medicação e alopecia).
• Função ventricular esquerda cardíaca adequada, definida por uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ padrão institucional do normal.
• Expectativa de vida de ≥12 semanas de acordo com o julgamento do Investigador.

PRINCIPAIS CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO

• Agente antineoplásico sistêmico ou radioterapia administrado 14 dias antes da primeira dose de ORM-5029.
• Sensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes do ORM-5029, incluindo reações à infusão previamente relatadas ao pertuzumabe levando à descontinuação do tratamento com pertuzumabe.
• História de outra malignidade nos últimos 2 anos, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma ou outra malignidade com um resultado curativo esperado semelhante.
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou presença de doença leptomeníngea. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar.
• Grávida ou amamentando.
• Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de ORM-5029.
• Hipertensão não controlada (PA sistólica ≥160 mmHg; PA diastólica ≥100 mmHg) apesar do tratamento adequado antes da primeira dose de ORM-5029.
• Doenças cardíacas atuais ou nos últimos 6 meses, conforme definido pela New York Heart Association ≥Classe 2.
• Intervalo QT médio em repouso corrigido para intervalo de frequência cardíaca (QTc) usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms para homens e >470 ms para mulheres.
• Tratamento concomitante com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT (consulte o site da CredibleMeds: https://www.crediblemeds.org/) a menos que um participante seja QT estável em medicação de prolongamento de QT por pelo menos 4 semanas.
• Dispneia grave em repouso, devido a complicações de malignidade avançada.
• História médica pregressa ou complicações de doença pulmonar intersticial. Observação: participantes com histórico de doença pulmonar intersticial induzida por radiação podem ser inscritos se os sintomas do participante tiverem se recuperado

• Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e descontrolada, incluindo vírus conhecido da hepatite B (HBV), vírus conhecido da hepatite C (HCV), vírus conhecido da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).

  1. Participantes soropositivos para HIV saudáveis ​​e com baixo risco de complicações relacionadas à AIDS podem ser considerados elegíveis. Os participantes HIV positivos devem ser avaliados e discutidos com o Monitor Médico, e devem ter:

     • Contagens de células T CD4+ ≥350 células/μL
     • Sem história prévia de infecções oportunistas definidoras de AIDS
     • Recebeu terapia anti-retroviral estabelecida por pelo menos quatro semanas e tem uma carga viral de HIV
  2. Os participantes que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de ORM-5029 e tiverem carga viral de HBV indetectável antes da inscrição. Nota: Os participantes devem permanecer na terapia antiviral durante a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para a terapia antiviral HBV após a conclusão da intervenção do estudo.
  3. Os participantes com histórico de infecção por HCV são elegíveis se tiverem recebido tratamento curativo e a carga viral de HCV for indetectável antes da inscrição. Os participantes que são HCV Ab positivos, mas HCV RNA negativos devido a tratamento anterior ou resolução natural são elegíveis. Observação: os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
• Doença renal aguda ou crônica não controlada, pancreatite ou doença hepática (com exceção dos participantes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador).
• Insuficiência hepática moderada ou grave (ou seja, Child-Pugh classe B ou C).
• Qualquer distúrbio hemorrágico (por exemplo, coagulopatia) ou histórico de sangramento crônico e participantes em terapia anticoagulante terapêutica durante o tratamento. Nota: Os participantes em terapia anticoagulante profilática são considerados elegíveis.
• Doença com risco de vida, condição médica, infecção ativa descontrolada ou disfunção do sistema orgânico.