HER2発現進行性固形腫瘍の被験者におけるORM-5029の研究

主な採用基準

• -In Situ ハイブリダイゼーション (ISH) および/または免疫組織化学 (IHC) による少なくとも 1+ 染色によって HER2+ である進行性乳がんを組織学的に確認し、施設で決定した。
• 参加者は、適切な標準治療の候補ではないか、忍容する可能性が低いか、または適切な標準治療から有意な臨床的利益を得る可能性が低い、または参加者が標準治療を拒否する、または参加者が標準治療を容認しなかった.
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
• -評価可能な疾患（パート1用量漸増の参加者向け）またはRECIST v1.1に従って測定可能な疾患（パート2用量拡大の参加者向け）。
• -スクリーニング時の許容可能な臓器機能。
• -スクリーニング時の許容可能な血液機能。
• -スクリーニング時の適切な凝固パラメーター。

• 出産の可能性のある女性参加者は、次のことを行う必要があります。

  1. スクリーニングで妊娠検査（血清）が陰性であること。
  2. -研究治療中およびORM-5029の最後の投与後に、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します。

• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、次のことを行う必要があります。

  1. -研究治療中およびORM-5029の最後の投与後に、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します。
  2. 研究への参加中およびORM-5029の最後の投与後は、精子の提供を控えてください。
• 以前の治療または外科的処置によるすべての毒性がベースラインまたはグレード 1 に回復した (グレード 2 以下に回復したはずの神経障害、投薬を必要とする甲状腺機能低下症、および脱毛症を除く)。
• -左心室駆出率（LVEF）≧正常の制度的基準によって定義される、適切な左心室機能。
• -治験責任医師の判断によると、平均余命は12週間以上。

主な除外基準

• -ORM-5029の初回投与前14日以内に全身性抗悪性腫瘍剤または放射線療法が投与された。
• -以前に報告されたペルツズマブへの注入反応を含む、ORM-5029の成分のいずれかに対する既知の感受性 ペルツズマブ治療の中止につながる。
• -過去2年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、または同様の期待される治癒結果を伴う他の悪性腫瘍は除きます。
• -症候性の中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜疾患の存在。 以前に治療された脳転移のある参加者は参加できます。
• 妊娠中または授乳中。
• -ORM-5029の初回投与前4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）。
• ORM-5029の初回投与前の適切な治療にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≥160 mmHg; 拡張期血圧≥100 mmHg）。
• -現在または過去6か月以内にニューヨーク心臓協会によって定義された心臓病≥クラス2。
• フリデリシア式 (QTcF) を使用して心拍数 (QTc) 間隔で補正された平均安静時 QT 間隔は、男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上です。
• -QT間隔を延長することがよく知られている薬物による同時治療（CredibleMedsのWebサイトを参照：https://www.crediblemeds.org/） 参加者が QT 延長薬で少なくとも 4 週間安定している場合を除きます。
• 進行した悪性腫瘍の合併症による、安静時の重度の呼吸困難。
• 間質性肺疾患の過去の病歴または合併症。 注：参加者の症状が回復した場合、放射線誘発性間質性肺疾患の病歴のある参加者は登録される可能性があります

• -既知のB型肝炎ウイルス（HBV）、既知のC型肝炎ウイルス（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患を含む、活動的で制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染。

  1. 健康で、エイズ関連の転帰のリスクが低い HIV 血清陽性の参加者は、資格があると見なすことができます。 HIV陽性の参加者は、評価され、メディカルモニターと話し合う必要があり、次のことを行う必要があります。

     • CD4+ T 細胞数 ≥350 細胞/μL
     • エイズを定義する日和見感染症の前歴なし
     • -確立された抗レトロウイルス療法を少なくとも4週間受け、HIVウイルス負荷がある
  2. B型肝炎表面抗原陽性の参加者は、ORM-5029の初回投与の少なくとも4週間前にHBV抗ウイルス療法を受けており、登録前にHBVウイルス負荷が検出できない場合に適格です。 注: 参加者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入の完了後の HBV 抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。
  3. HCV感染の病歴を持つ参加者は、治癒的治療を受けており、登録前にHCVウイルス量が検出できない場合に適格です。 -HCV Ab陽性であるが、以前の治療または自然治癒によりHCV RNA陰性である参加者は適格です。 注：参加者は、登録の少なくとも4週間前に根治的抗ウイルス療法を完了している必要があります。
• -急性または慢性の制御されていない腎疾患、膵炎、または肝疾患（治験責任医師の評価によるギルバート症候群、無症候性胆石、肝転移、または安定した慢性肝疾患の参加者を除く）。
• -中等度または重度の肝障害（つまり、チャイルドピュークラスBまたはC）。
• -出血性疾患（例えば、凝固障害）または慢性出血の病歴、および治療中の治療的抗凝固療法の参加者。 注：予防的抗凝固療法を受けている参加者は適格と見なされます。
• 生命を脅かす病気、病状、制御されていない活動中の感染、または臓器系の機能不全。