Untersuchung von ORM-5029 bei Patienten mit HER2-exprimierenden fortgeschrittenen soliden Tumoren

WICHTIGE EINSCHLUSSKRITERIEN

• Haben Sie histologisch bestätigten fortgeschrittenen Brustkrebs, der HER2 + durch In-Situ-Hybridisierung (ISH) und / oder mindestens 1 + Färbung durch Immunhistochemie (IHC) ist, bestimmt in der Einrichtung.
• Der Teilnehmer ist kein Kandidat für eine angemessene Standardtherapie oder würde wahrscheinlich keinen signifikanten klinischen Nutzen daraus ziehen oder der Teilnehmer lehnt die Standardtherapie ab oder der Teilnehmer hat die Standardtherapie nicht vertragen .
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Auswertbare Krankheit (für Teilnehmer an der Dosiseskalation Teil 1) oder messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 (für Teilnehmer an der Dosiserweiterung Teil 2).
• Akzeptable Organfunktion beim Screening.
• Akzeptable hämatologische Funktion beim Screening.
• Angemessene Gerinnungsparameter beim Screening.

• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen:

  1. Haben Sie einen negativen Schwangerschaftstest (Serum) beim Screening.
  2. Stimmen Sie zu, während der Studienbehandlung und nach der letzten Dosis von ORM-5029 mindestens eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.

• Männliche Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen:

  1. Stimmen Sie zu, während der Studienbehandlung und nach der letzten Dosis von ORM-5029 mindestens eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  2. Verzichten Sie während der Teilnahme an der Studie und nach der letzten Dosis von ORM-5029 auf eine Samenspende.
• Abklingen aller Toxizitäten früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe auf den Ausgangswert oder Grad 1 (mit Ausnahme von Neuropathie, die auf Grad ≤ 2 abgeklungen sein muss, Hypothyreose, die eine Medikation erfordert, und Alopezie).
• Angemessene kardiale linksventrikuläre Funktion, definiert durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ des institutionellen Normalstandards.
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen nach Einschätzung des Prüfarztes.

WICHTIGE AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Systemisches antineoplastisches Mittel oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von ORM-5029.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Inhaltsstoffe von ORM-5029, einschließlich zuvor berichteter Infusionsreaktionen auf Pertuzumab, die zum Abbruch der Behandlung mit Pertuzumab führten.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom oder anderer bösartiger Erkrankungen mit einem ähnlichen erwarteten Heilungsergebnis.
• Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Vorliegen einer leptomeningealen Erkrankung. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen.
• Schwanger oder stillend.
• Größerer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von ORM-5029.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥160 mmHg; diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg) trotz angemessener Behandlung vor der ersten Dosis von ORM-5029.
• Derzeit oder innerhalb der letzten 6 Monate bestehende Herzerkrankungen gemäß Definition der New York Heart Association ≥Klasse 2.
• Mittleres Ruhe-QT-Intervall, korrigiert um das Herzfrequenzintervall (QTc) unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen.
• Gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern (siehe Website von CredibleMeds: https://www.crediblemeds.org/) es sei denn, ein Teilnehmer ist QT-stabil auf QT-verlängernde Medikamente für mindestens 4 Wochen.
• Schwere Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität.
• Vorgeschichte oder Komplikationen einer interstitiellen Lungenerkrankung. Hinweis: Teilnehmer mit einer strahleninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung in der Vorgeschichte können aufgenommen werden, wenn sich die Symptome des Teilnehmers erholt haben

• Aktive, unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich bekannter Hepatitis-B-Virus (HBV), bekannter Hepatitis-C-Virus (HCV), bekannter humaner Immunschwächevirus (HIV) oder erworbener Immunschwächekrankheit (AIDS).

  1. HIV-seropositive Teilnehmer, die gesund sind und ein geringes Risiko für AIDS-bedingte Folgen haben, können als teilnahmeberechtigt angesehen werden. HIV-positive Teilnehmer müssen bewertet und mit dem medizinischen Monitor besprochen werden und sollten über Folgendes verfügen:

     • CD4+ T-Zellzahlen ≥350 Zellen/μl
     • Keine Vorgeschichte von AIDS-definierenden opportunistischen Infektionen
     • Sie haben mindestens vier Wochen lang eine etablierte antiretrovirale Therapie erhalten und haben eine HIV-Viruslast
  2. Teilnehmer, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis von ORM-5029 eine antivirale HBV-Therapie erhalten haben und vor der Einschreibung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen. Hinweis: Die Teilnehmer müssen während der gesamten Studienintervention auf antiviraler Therapie bleiben und die lokalen Richtlinien für die antivirale HBV-Therapie nach Abschluss der Studienintervention befolgen.
  3. Teilnehmer mit einer HCV-Infektion in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine kurative Behandlung erhalten haben und die HCV-Viruslast vor der Einschreibung nicht nachweisbar ist. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die HCV-Ab-positiv, aber HCV-RNA-negativ sind, aufgrund einer vorherigen Behandlung oder einer natürlichen Auflösung. Hinweis: Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben.
• Akute oder chronische unkontrollierte Nierenerkrankung, Pankreatitis oder Lebererkrankung (mit Ausnahme von Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (d. h. Child-Pugh-Klasse B oder C).
• Jede Blutungsstörung (z. B. Koagulopathie) oder chronische Blutungen in der Anamnese und Teilnehmer an einer therapeutischen Antikoagulanzientherapie während der Behandlung. Hinweis: Teilnehmer an einer prophylaktischen Antikoagulanzientherapie gelten als geeignet.
• Lebensbedrohliche Krankheit, medizinischer Zustand, aktive unkontrollierte Infektion oder Funktionsstörung des Organsystems.