Effekten og sikkerheten til ES16001 hos pasienter med COVID-19

Inklusjonskriterier:

1. De som har full forståelse for den kliniske studien og frivillig skriftlig samtykker i deltakelsen i den kliniske studien, eller med en stedfortreder gitt med juridisk myndighet til den aktuelle pasienten dersom han/hun ikke er i stand til å godta den kliniske studien personlig.
2. Voksne som er 19 år eller eldre på tidspunktet for screeningundersøkelsen (i henhold til lovlig alder for voksne i hvert land)
3. Diagnose av COVID-19 inkludert en positiv sanntids revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) for alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS)-CoV-2 innen 4 dager før administrering av undersøkelsesproduktet (IP)

4. milde eller moderate pasienter som har følgende tilstander ved screening og bekrefter ved randomisering ved randomisering A. Mild: De med COVID-19-symptomer som er relevante for inklusjonskriteriene 5 uten pustevansker eller annen undersøkelse av bryststråling B. Moderat: De med sykdom i luftveiene organer i den kliniske evalueringen eller billeddiagnostiske undersøkelsen (bryststråleundersøkelse osv.) og også relevante for følgende forhold

   • Høyere enn 94 % av oksygenmetningen (Sp02) med romluft ved screening
   • Lavere enn 30 ganger/min respirasjonsfrekvens ved screening

5. De som opptrer mer enn ett av følgende symptomer innen 4 dager før behandling av undersøkelseslegemiddel (IMP) og også har mer enn ett av symptomene innen en dag før behandling av IMP:

   • Feber
   • Hoste
   • Kortpustethet
   • Frysninger
   • Muskelsmerte
   • Hodepine
   • Sår hals
   • Tap av lukt/smak
   • Nesetetthet
   • Rennende nese
   • Utmattelse
   • Kvalme eller oppkast
   • Diaré
   • Slim
6. De som blir innlagt på sykehus eller planlagt på sykehus eller i karantene eller hjemmeisolert
7. De overholder den kliniske studieprotokollen
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder under studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin. Kvinnelige pasienter i fertil alder er alle de unntatt pasienter som er kirurgisk sterile, som har medisinsk dokumentert ovariesvikt, eller som er minst 1 år postmenopausale. Effektiv prevensjon inkluderer en etablert hormonbehandling eller intrauterin enhet for kvinner, og bruk av et barriereprevensjonsmiddel (dvs. diafragma eller kondomer) med sæddrepende middel.

Ekskluderingskriterier:

1. De med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ES16001 eller noen av dets hjelpestoffer
2. De med genetiske problemer med galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel, eller glukose-galaktose malabsorpsjon, etc.
3. Pasienter med EKG-bevis på QTcF > 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner og pasienter med andre risikofaktorer for Torsades de pointes (TdP) (hypokalemi, hypomagnesemi eller hypokalsemi, familiehistorie med langt QT-syndrom, lav venstre ventrikkelutkastning fraksjon, venstre ventrikkelhypertrofi, iskemi og langsom hjertefrekvens)
4. Samtidig bruk av hydroksyklorokin eller andre legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet gjennom hele studien 5. Mistenkt aktiv bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon (foruten COVID-19).

6. Immunsuppressor eller immunmodulerende legemidler i løpet av de siste 3 månedene (unntatt kortikosteroider) og pasienter med autoimmun sykdom.

7. Pasienter med ett av følgende alvorlige COVID-19-tegn ved randomisering (basert på NIH-klassifisering)

• Oksygenmetning (SpO2) <94 % av oksygenmetning uten oksygentilførsel i romluft
• Partialtrykk av oksygen/fraksjon av inspirert oksygen (PaO2/FiO2) <300 mmHg
• Respirasjonsfrekvens >30 ganger/min

• Parenkyminfiltrasjon> 50 % 8. Pasienter som trenger oksygenbehandling (nesespiss, ansiktsmaske og høystrømsoksygen) eller maskinrespirasjon (oksygen ved NIV eller høystrøm, intubasjon og mekanisk ventilasjon osv.) ved randomisering 9. De som krever ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) eller kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT) på grunn av skade på flere organer med alvorlig sykdom (respirasjonssvikt, sjokk eller multippelorganlidelse) 10. De med problemer med nyre eller lever som følger i screeningen

  1. Alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening
  2. Totalt bilirubin som er 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening i blodet
  3. Serumkreatin > 2mg/dL (> 176,8 μmol/L) eller estimert kreatinclearance < 30ml/min målt eller beregnet av Cockroft Gault-ligning 11. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1000/μL i screeningen 12. blodplateantall <50 000/μL i screeningen 13. De som er gravide eller ammer 14. Behandling med et undersøkelsesprodukt innen 5 ganger halveringstid eller til 30 dager fra screeningen (avhengig av hva som er lengst) 15. De som tar antivirale legemidler, antiinflammatorisk medisin eller nøytraliserende antistoff som er kjent for å påvirke behandlingen av COVID-19 (se 7.4.2 Forbudte medisiner) 16. De med kronisk sykdom som er upassende for deltakelse i klinisk studie bedømt av etterforskeren (Ukontrollert diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk leversykdom, kronisk lungesykdom, kronisk kardiovaskulær sykdom, blodkreft, kjemoterapeutiske kreftpasienter, pasienter som tar immunsuppressiva, idiopatisk trombocytopeni , hyperkalemipasienter, etc.)