Effektivitet og sikkerhed af ES16001 hos patienter med COVID-19

Inklusionskriterier:

1. Dem med fuld forståelse af det kliniske studie og frivilligt skriftligt indforstået med deltagelse i det kliniske studie, eller med en stedfortræder med juridisk autoritet for den relevante patient, hvis han/hun ikke er i stand til personligt at acceptere den kliniske undersøgelse
2. Voksne på 19 år eller derover på tidspunktet for screeningsundersøgelsen (i henhold til den lovlige alder for voksne i hvert land)
3. Diagnose af COVID-19 inklusive en positiv realtids revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) for alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS)-CoV-2 inden for 4 dage før administration af forsøgsproduktet (IP)

4. milde eller moderate patienter, som har følgende tilstande ved screening og bekræfter ved randomisering ved randomisering A. Milde: Dem med COVID-19-symptomer, der er relevante for inklusionskriterierne 5 uden vejrtrækningsbesvær eller anden undersøgelse af bryststråling B. Moderat: Dem med sygdom i luftvejene organer i den kliniske evaluering eller billeddiagnostiske undersøgelse (bryststråleundersøgelse osv.) og også relevante for følgende forhold

   • Højere end 94 % af iltmætning (Sp02) med rumluft ved screening
   • Lavere end 30 gange/min respirationsfrekvens ved screening

5. De, der opstår mere end ét af følgende symptomer inden for 4 dage før behandlingen af ​​forsøgslægemiddel (IMP) og også har mere end ét af symptomerne inden for en dag før behandlingen af ​​IMP:

   • Feber
   • Hoste
   • Stakåndet
   • Kuldegysninger
   • Muskelsmerter
   • Hovedpine
   • Ondt i halsen
   • Tab af lugt/smag
   • Tilstoppet næse
   • Løbende næse
   • Træthed
   • Kvalme eller opkastning
   • Diarré
   • Slim
6. Dem, der bliver indlagt eller planlagt på hospitalet eller i karantænefaciliteter eller hjemmeisoleret
7. Disse overholder den kliniske undersøgelsesprotokol
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er alle dem undtagen patienter, der er kirurgisk sterile, som har medicinsk dokumenteret ovariesvigt, eller som er mindst 1 år postmenopausale. Effektiv prævention omfatter en etableret hormonbehandling eller intrauterin anordning til kvinder og brugen af ​​et barrierepræventionsmiddel (dvs. diafragma eller kondomer) med sæddræbende middel.

Ekskluderingskriterier:

1. Dem med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ES16001 eller et eller flere af dets hjælpestoffer
2. Dem med genetiske problemer med galactoseintolerance, lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption osv.
3. Patienter med EKG-evidens for en QTcF > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder og patienter med andre risikofaktorer for Torsades de pointes (TdP) (hypokalæmi, hypomagnesiæmi eller hypocalcæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom, lav venstre ventrikeludstødning fraktion, venstre ventrikel hypertrofi, iskæmi og langsom hjertefrekvens)
4. Samtidig brug af hydroxychloroquin eller andre lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet gennem hele undersøgelsen 5. Mistænkt aktiv bakteriel, svampe-, viral eller anden infektion (udover COVID-19).

6. Immunsuppressor eller immunmodulerende lægemidler inden for de seneste 3 måneder (eksklusive kortikosteroider) og patienter med autoimmun sygdom.

7. Patienter med et af følgende alvorlige COVID-19-tegn ved randomisering (baseret på NIH-klassificering)

• Iltmætning (SpO2) <94 % af iltmætning uden ilttilførsel i rumluft
• Partialtryk af oxygen/fraktion af indåndet oxygen (PaO2/FiO2) <300 mmHg
• Respirationsfrekvens >30 gange/min

• Parenkyminfiltration> 50 % 8. Patienter, der har behov for iltbehandling (næseben, ansigtsmaske og high flow oxygen) eller maskinrespiration (ilt ved NIV eller high flow, intubation og mekanisk ventilation osv.) ved randomisering 9. Dem, der har behov for ekstrakorporal membraniltning (ECMO) eller kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (CRRT) på grund af skader på flere organer med alvorlig sygdom (respirationssvigt, shock eller lidelse med flere organer) 10. Dem med problemer med nyre eller lever som følger i screeningen

  1. Alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening
  2. Total bilirubin, der er 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening i blodet
  3. Serumkreatin > 2mg/dL (> 176,8 μmol/L) eller estimeret kreatinclearance < 30ml/min målt eller beregnet ved Cockroft Gault-ligning 11. Absolut neutrofiltal (ANC) <1000/μL i screeningen 12. Blodpladeantal <50.000/μL i screeningen 13. De, der er gravide eller ammer 14. Behandling med et forsøgsprodukt inden for 5 gange halveringstid eller til 30 dage fra screeningen (alt efter hvad der er længst) 15. Dem, der tager antivirale lægemidler, antiinflammatorisk medicin eller neutraliserende antistof, der vides at påvirke behandlingen af ​​COVID-19 (se 7.4.2 Forbudt medicin) 16. Dem med kronisk sygdom, som er upassende for deltagelse i klinisk undersøgelse bedømt af investigator (ukontrolleret diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk leversygdom, kronisk lungesygdom, kronisk hjerte-kar-sygdom, blodkræft, kemoterapeutiske cancerpatienter, patienter, der tager immunsuppressiva, idiopatisk trombocytopeni , hyperkaliæmipatienter osv.)