Efficacia e sicurezza di ES16001 in pazienti con COVID-19

Criterio di inclusione:

1. Coloro che hanno piena comprensione dello studio clinico e acconsentono volontariamente per iscritto alla partecipazione allo studio clinico, o con un sostituto dotato dell'autorità legale del paziente in questione se non è in grado di concordare con lo studio clinico di persona
2. Adulti di età pari o superiore a 19 anni al momento dell'esame di screening (in base all'età legale per gli adulti in ciascun paese)
3. Diagnosi di COVID-19 inclusa una reazione a catena della polimerasi della trascrizione inversa in tempo reale positiva (RT-PCR) per la sindrome respiratoria acuta grave (SARS)-CoV-2 entro 4 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale (IP)

4. pazienti lievi o moderati che presentano le seguenti condizioni allo screening e confermano alla randomizzazione alla randomizzazione A. Lieve: quelli con sintomi COVID-19 rilevanti per i criteri di inclusione 5 senza difficoltà respiratorie o altri esami di radioterapia del torace B. Moderato: quelli con malattia nelle vie respiratorie organi nella valutazione clinica o nell'esame di imaging (esame radiologico del torace, ecc.) e anche rilevante per le seguenti condizioni

   • Superiore al 94% della saturazione di ossigeno (Sp02) con aria ambiente allo screening
   • Frequenza respiratoria inferiore a 30 volte/min allo screening

5. Coloro che manifestano più di uno dei seguenti sintomi entro 4 giorni prima del trattamento con medicinale sperimentale (IMP) e hanno anche più di uno dei sintomi entro un giorno prima del trattamento di IMP:

   • Febbre
   • Tosse
   • Fiato corto
   • Brividi
   • Dolore muscolare
   • Mal di testa
   • Mal di gola
   • Perdita di odore/gusto
   • Congestione nasale
   • Rinorrea
   • Fatica
   • Nausea o vomito
   • Diarrea
   • Catarro
6. Coloro che sono ricoverati o programmati in strutture ospedaliere o in quarantena o isolati a casa
7. Quelli sono conformi al protocollo dello studio clinico
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le pazienti di sesso femminile in età fertile sono tutte quelle ad eccezione delle pazienti che sono chirurgicamente sterili, che hanno insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico o che sono in postmenopausa da almeno 1 anno. Una contraccezione efficace include una terapia ormonale consolidata o un dispositivo intrauterino per le donne e l'uso di un contraccettivo di barriera (ad es. diaframma o preservativi) con spermicida.

Criteri di esclusione:

1. Quelli con ipersensibilità nota o sospetta a ES16001 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
2. Quelli con problemi genetici con intolleranza al galattosio, deficit di lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, ecc.
3. Pazienti con evidenza ECG di un QTcF > 450 ms negli uomini e > 470 ms nelle donne e pazienti con qualsiasi altro fattore di rischio per torsione di punta (TdP) (ipokaliemia, ipomagnesiemia o ipocalcemia, storia familiare di sindrome del QT lungo, bassa eiezione ventricolare sinistra frazione cardiaca, ipertrofia ventricolare sinistra, ischemia e rallentamento della frequenza cardiaca)
4. Uso concomitante di idrossiclorochina o altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QT durante lo studio 5. Sospetta infezione attiva batterica, fungina, virale o di altro tipo (oltre a COVID-19).

6. Farmaci immunosoppressori o immunomodulatori negli ultimi 3 mesi (esclusi i corticosteroidi) e pazienti con malattia autoimmune.

7. Pazienti con uno dei seguenti segni gravi di COVID-19 alla randomizzazione (in base alla classificazione NIH)

• Saturazione dell'ossigeno (SpO2) <94% della saturazione dell'ossigeno senza apporto di ossigeno nell'aria ambiente
• Pressione parziale di ossigeno/frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2) <300 mmHg
• Frequenza respiratoria >30 volte/min

• Infiltrazione del parenchima > 50% 8. Pazienti che necessitano di trattamento con ossigeno (canna nasale, maschera facciale e ossigeno ad alto flusso) o respirazione meccanica (ossigeno mediante NIV o flusso elevato, intubazione e ventilazione meccanica, ecc.) alla randomizzazione 9. Coloro che richiedono un trattamento con ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) o terapia renale sostitutiva continua (CRRT) a causa di danni a più organi con malattia grave (insufficienza respiratoria, shock o disturbo multiorgano) 10. Quelli con problemi ai reni o al fegato come segue nello screening

  1. Alanina transaminasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening
  2. Bilirubina totale pari a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening nel sangue
  3. Creatina sierica > 2 mg/dL (> 176,8 μmol/L) o clearance stimata della creatina < 30 ml/min misurata o calcolata mediante l'equazione 11 di Cockroft Gault. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000/μL nello screening 12. Conta piastrinica <50.000/μL nello screening 13. Le donne incinte o che allattano 14. Trattamento con un prodotto sperimentale entro 5 volte l'emivita o fino a 30 giorni dallo screening (qualunque sia il più lungo) 15. Coloro che assumono farmaci antivirali, medicinali antinfiammatori o anticorpi neutralizzanti noti per influenzare il trattamento del COVID-19 (fare riferimento a 7.4.2 Farmaci proibiti) 16. Quelli con malattia cronica che è inappropriata per la partecipazione allo studio clinico giudicato dallo sperimentatore (diabete non controllato, malattia renale cronica, malattia epatica cronica, malattia polmonare cronica, malattia cardiovascolare cronica, cancro del sangue, pazienti affetti da cancro chemioterapico, pazienti che assumono immunosoppressori, trombocitopenia idiopatica , pazienti con iperkaliemia, ecc.)