ES16001:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on COVID-19

Sisällyttämiskriteerit:

1. Henkilöt, jotka ymmärtävät täysin kliinisen tutkimuksen ja suostuvat kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen vapaaehtoisesti kirjallisesti tai asianomaiselle potilaalle laillisesti valtuutetun sijaisen kanssa, jos hän ei pysty suostumaan kliiniseen tutkimukseen henkilökohtaisesti
2. Aikuiset, jotka ovat vähintään 19-vuotiaita seulontatutkimuksen aikaan (kunkin maan aikuisen laillisen iän mukaan)
3. COVID-19-diagnoosi, mukaan lukien positiivinen reaaliaikainen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän (SARS)-CoV-2 osalta 4 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen (IP) antamista

4. lievät tai keskivaikeat potilaat, joilla on seuraavat sairaudet seulonnassa ja varmistetaan satunnaistuksessa A. Lievä: Potilaat, joilla on sisällyttämiskriteerien kannalta merkityksellisiä COVID-19-oireita 5 ilman hengitysvaikeuksia tai muuta rintakehän sädetutkimusta B. Keskivaikea: Henkilöt, joilla on hengityselinten sairaus elimiä kliinisessä arvioinnissa tai kuvantamistutkimuksessa (rintakehän sädetutkimus jne.) ja myös seuraavissa olosuhteissa

   • Yli 94 % happisaturaatiosta (Sp02) huoneilmalla seulonnassa
   • Alempi kuin 30 kertaa/min hengitystaajuus seulonnassa

5. Ne, joilla ilmenee useampi kuin yksi seuraavista oireista 4 päivän aikana ennen tutkimuslääkehoitoa (IMP) ja joilla on myös useampi kuin yksi oireista yhden päivän aikana ennen IMP-hoitoa:

   • Kuume
   • Yskä
   • Hengenahdistus
   • Vilunväristykset
   • Lihaskipu
   • Päänsärky
   • Kipeä kurkku
   • Haju/maun menetys
   • Nenän tukkoisuus
   • Vuotava nenä
   • Väsymys
   • Pahoinvointi tai oksentelu
   • Ripuli
   • Lima
6. Ne, jotka ovat sairaalahoidossa tai määrätty sairaalaan tai karanteeniin tai eristyksissä kotiin
7. Ne ovat kliinisen tutkimuksen protokollan mukaisia
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joiden kumppaneita on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia naispotilaita ovat kaikki, paitsi potilaat, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, joilla on lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta tai jotka ovat vähintään 1 vuoden postmenopausaalisessa iässä. Tehokas ehkäisy sisältää naisille vakiintuneen hormonihoidon tai kohdunsisäisen laitteen sekä esteen ehkäisyn (esim. pallea tai kondomit) spermisidillä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, joiden tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä ES16001:lle tai jollekin sen apuaineelle
2. Ne, joilla on geneettisiä ongelmia, kuten galaktoosi-intoleranssi, lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö jne.
3. Potilaat, joiden EKG-näyttö QTcF:stä > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla sekä potilaat, joilla on muita Torsades de pointes (TdP) -riskitekijöitä (hypokalemia, hypomagnesemia tai hypokalsemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä, alhainen vasemman kammion ejektio fraktio, vasemman kammion hypertrofia, iskemia ja hidas syke)
4. Hydroksiklorokiinin tai muiden lääkkeiden, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, samanaikainen käyttö koko tutkimuksen ajan 5. Epäilty aktiivinen bakteeri-, sieni-, virus- tai muu infektio (COVID-19:n lisäksi).

6. Immunosuppressorit tai immunomoduloivat lääkkeet viimeisen 3 kuukauden aikana (lukuun ottamatta kortikosteroideja) ja potilaat, joilla on autoimmuunisairaus.

7. Potilaat, joilla on jokin seuraavista vakavista COVID-19-merkeistä satunnaistuksessa (NIH-luokituksen perusteella)

• Happisaturaatio (SpO2) <94 % happisaturaatiosta ilman hapen syöttöä huoneilmassa
• Hapen osapaine/hengitetyn hapen osuus (PaO2/FiO2) <300 mmHg
• Hengitystiheys >30 kertaa/min

• Parenkyyman infiltraatio> 50 % 8. Potilaat, jotka tarvitsevat happihoitoa (nenäkärki, kasvonaamio ja korkeavirtaushappi) tai konehengitystä (happi NIV:llä tai suurella virtauksella, intubaatio ja mekaaninen ventilaatio jne.) satunnaistuksessa 9. Ne, jotka tarvitsevat kehon ulkopuolista kalvohapetusta (ECMO) tai jatkuvaa munuaiskorvaushoitoa (CRRT) useiden elinten vaurion vuoksi, joilla on vakava sairaus (hengityksen vajaatoiminta, sokki tai monielinhäiriö) 10. Ne, joilla on ongelmia munuaisissa tai maksassa seuraavasti seulonnassa

  1. Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
  2. Kokonaisbilirubiini, joka on 1,5 x normaalin yläraja (ULN) veren seulonnassa
  3. Seerumin kreatiini > 2 mg/dL (> 176,8 μmol/L) tai arvioitu kreatiinipuhdistuma < 30 ml/min mitattuna tai laskettuna Cockroft Gaultin yhtälöllä 11. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1000/μl seulonnassa 12. verihiutaleiden määrä <50 000/μL seulonnassa 13. Raskaana olevat tai imettävät 14. Hoito tutkimustuotteella 5-kertaisen puoliintumisajan tai 30 päivän kuluessa seulonnasta (sen mukaan kumpi on pidempi) 15. Ne, jotka käyttävät viruslääkkeitä, tulehduskipulääkettä tai neutraloivia vasta-aineita, joiden tiedetään vaikuttavan COVID-19:n hoitoon (katso kohta 7.4.2 Kielletyt lääkkeet) 16. Ne, joilla on krooninen sairaus, joka ei sovi osallistumaan tutkijan arvioimaan kliiniseen tutkimukseen (kontrolloimaton diabetes, krooninen munuaissairaus, krooninen maksasairaus, krooninen keuhkosairaus, krooninen sydän- ja verisuonisairaus, verisyöpä, kemoterapeuttinen syöpäpotilaat, immunosuppressantteja käyttävät potilaat, idiopaattinen trombosytopenia , hyperkalemiapotilaat jne.)