Eficacia y seguridad de ES16001 en pacientes con COVID-19

Criterios de inclusión:

1. Quienes comprendan completamente el estudio clínico y estén de acuerdo con la participación en el estudio clínico voluntariamente por escrito, o con un suplente al que se le otorgue la autoridad legal del paciente en cuestión si él/ella no puede estar de acuerdo con el estudio clínico en persona.
2. Adultos de 19 años o más en el momento del examen de selección (según la edad legal para adultos en cada país)
3. Diagnóstico de COVID-19 que incluye una reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) en tiempo real positiva para el síndrome respiratorio agudo severo (SARS)-CoV-2 dentro de los 4 días anteriores a la administración del producto en investigación (IP)

4. pacientes leves o moderados que tienen las siguientes condiciones en la selección y confirman en la aleatorización en la aleatorización A. Leve: aquellos con síntomas de COVID-19 relevantes para los criterios de inclusión 5 sin dificultad para respirar u otro examen de radiación torácica B. Moderado: aquellos con enfermedad en las vías respiratorias órganos en la evaluación clínica o examen de imagen (examen de radiación torácica, etc.) y también relevante para las siguientes condiciones

   • Más del 94 % de saturación de oxígeno (Sp02) con aire ambiente en la selección
   • Frecuencia respiratoria inferior a 30 veces/min en la selección

5. Aquellos que presentan más de uno de los siguientes síntomas dentro de los 4 días previos al tratamiento del medicamento en investigación (IMP) y también tienen más de uno de los síntomas dentro del día anterior al tratamiento de IMP:

   • Fiebre
   • Tos
   • Dificultad para respirar
   • Escalofríos
   • Dolor muscular
   • Dolor de cabeza
   • Dolor de garganta
   • Pérdida del olfato/gusto
   • Congestión nasal
   • Rinorrea
   • Fatiga
   • Náuseas o vómitos
   • Diarrea
   • Flema
6. Aquellos que están hospitalizados o programados en hospitales o instalaciones en cuarentena o en casa aislados
7. Cumplen con el protocolo de estudio clínico
8. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las pacientes femeninas en edad fértil son todas aquellas, excepto las pacientes estériles quirúrgicamente, que tienen insuficiencia ovárica documentada médicamente o que tienen al menos 1 año de posmenopausia. La anticoncepción eficaz incluye una terapia hormonal establecida o un dispositivo intrauterino para mujeres y el uso de un anticonceptivo de barrera (es decir, diafragma o condones) con espermicida.

Criterio de exclusión:

1. Aquellos con hipersensibilidad conocida o sospechada a ES16001 o cualquiera de sus excipientes
2. Aquellos con problemas genéticos con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, etc.
3. Pacientes con evidencia ECG de un QTcF > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres y pacientes con cualquier otro factor de riesgo de Torsades de pointes (TdP) (hipopotasemia, hipomagnesemia o hipocalcemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo, eyección ventricular izquierda baja fracción, hipertrofia ventricular izquierda, isquemia y ritmo cardíaco lento)
4. Uso concomitante de hidroxicloroquina u otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT durante todo el estudio 5. Sospecha de infección bacteriana, fúngica, viral u otra infección activa (además de COVID-19).

6. Medicamentos inmunosupresores o inmunomoduladores en los últimos 3 meses (excluyendo corticosteroides) y pacientes con enfermedad autoinmune.

7. Pacientes con uno de los siguientes signos graves de COVID-19 en la aleatorización (según la clasificación de los NIH)

• Saturación de oxígeno (SpO2) <94 % de la saturación de oxígeno sin suministro de oxígeno en el aire de la habitación
• Presión parcial de oxígeno/fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2) <300 mmHg
• Frecuencia respiratoria >30 veces/min

• Infiltración de parénquima > 50% 8. Pacientes que requieran tratamiento con oxígeno (cánula nasal, mascarilla facial y oxígeno de alto flujo) o respiración mecánica (oxígeno por VNI o alto flujo, intubación y ventilación mecánica, etc.) en la aleatorización 9. Aquellos que requieren oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) o tratamiento de terapia de reemplazo renal continuo (CRRT) debido a daño en múltiples órganos con enfermedad grave (insuficiencia respiratoria, shock o trastorno multiorgánico) 10. Aquellos con problemas en el riñón o el hígado de la siguiente manera en la evaluación

  1. Alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección
  2. Bilirrubina total que es 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) en la prueba de detección en la sangre
  3. Creatina sérica > 2 mg/dL (> 176,8 μmol/L) o aclaramiento de creatina estimado < 30 ml/min medido o calculado mediante la ecuación 11 de Cockroft Gault. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1000/μL en el cribado 12. Recuento de plaquetas <50.000/μL en el cribado 13. Las que están embarazadas o amamantando 14. Tratamiento con un producto en investigación dentro de 5 veces la vida media o hasta 30 días desde la selección (lo que sea más largo) 15. Aquellos que toman medicamentos antivirales, medicamentos antiinflamatorios o anticuerpos neutralizantes que se sabe que influyen en el tratamiento de COVID-19 (consulte 7.4.2 Medicamentos prohibidos) 16. Aquellos con enfermedades crónicas que no son apropiadas para participar en un estudio clínico a juicio del investigador (diabetes no controlada, enfermedad renal crónica, enfermedad hepática crónica, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad cardiovascular crónica, cáncer de la sangre, pacientes con cáncer quimioterapéutico, pacientes que toman inmunosupresores, trombocitopenia idiopática , pacientes con hiperpotasemia, etc.)