Účinnost a bezpečnost ES16001 u pacientů s COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Ti, kteří plně rozumí klinické studii a souhlasí s účastí na klinické studii dobrovolně písemně, nebo se zástupcem uděleným zákonnou pravomocí příslušného pacienta, pokud není schopen s klinickou studií souhlasit osobně
2. Dospělí ve věku 19 nebo více let v době screeningového vyšetření (podle zákonného věku pro dospělé v každé zemi)
3. Diagnóza COVID-19 včetně pozitivní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-PCR) pro závažný akutní respirační syndrom (SARS)-CoV-2 během 4 dnů před podáním testovaného produktu (IP)

4. mírní nebo středně závažní pacienti, kteří mají následující stavy při screeningu a potvrzují při randomizaci při randomizaci A. Mírní: Pacienti se symptomy COVID-19 relevantními pro zařazovací kritéria 5 bez dýchacích potíží nebo jiného radiačního vyšetření hrudníku B. Střední: Pacienti s onemocněním dýchacích cest orgánů při klinickém hodnocení nebo zobrazovacím vyšetření (radiační vyšetření hrudníku atd.) a také relevantní pro následující stavy

   • Vyšší než 94% saturace kyslíkem (Sp02) vzduchem v místnosti při screeningu
   • Frekvence dýchání nižší než 30krát/min při screeningu

5. Ti, u kterých se během 4 dnů před léčbou hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) objeví více než jeden z následujících příznaků a mají také více než jeden z příznaků během jednoho dne před léčbou IMP:

   • Horečka
   • Kašel
   • Dušnost
   • Zimnice
   • Bolest svalů
   • Bolest hlavy
   • Bolest krku
   • Ztráta čichu/chuti
   • Nosní kongesce
   • Rýma
   • Únava
   • Nevolnost nebo zvracení
   • Průjem
   • Hlen
6. Ti, kteří jsou hospitalizováni nebo plánováni v nemocnici nebo v karanténních zařízeních nebo v domácí izolaci
7. Ty jsou v souladu s protokolem klinické studie
8. Pacientky ve fertilním věku a mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce během studie a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku jsou všechny pacientky s výjimkou pacientek, které jsou chirurgicky sterilní, mají lékařsky doložené ovariální selhání nebo jsou alespoň 1 rok po menopauze. Účinná antikoncepce zahrnuje zavedenou hormonální terapii nebo nitroděložní tělísko pro ženy a používání bariérové ​​antikoncepce (tj. bránice nebo kondomy) se spermicidem.

Kritéria vyloučení:

1. Osoby se známou nebo suspektní přecitlivělostí na ES16001 nebo kteroukoli z jeho pomocných látek
2. Ti, kteří mají genetické problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy atd.
3. Pacienti s EKG důkazem QTcF > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen a pacienti s jakýmikoli dalšími rizikovými faktory pro Torsades de pointes (TdP) (hypokalémie, hypomagnezémie nebo hypokalcémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, ejekce nízké levé komory frakce, hypertrofie levé komory, ischemie a pomalá srdeční frekvence)
4. Současné užívání hydroxychlorochinu nebo jiných léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval v průběhu studie 5. Podezření na aktivní bakteriální, plísňovou, virovou nebo jinou infekci (kromě COVID-19).

6. Imunosupresivní nebo imunomodulační léky během posledních 3 měsíců (kromě kortikosteroidů) a pacienti s autoimunitním onemocněním.

7. Pacienti s jedním z následujících závažných příznaků COVID-19 při randomizaci (na základě klasifikace NIH)

• Nasycení kyslíkem (SpO2) <94 % saturace kyslíkem bez přívodu kyslíku ve vzduchu v místnosti
• Parciální tlak kyslíku/frakce vdechovaného kyslíku (PaO2/FiO2) <300 mmHg
• Dechová frekvence >30x/min

• Infiltrace parenchymu > 50 % 8. Pacienti vyžadující léčbu kyslíkem (nosní hrot, obličejová maska ​​a vysokoprůtokový kyslík) nebo strojové dýchání (kyslík pomocí NIV nebo vysokého průtoku, intubaci a mechanickou ventilaci atd.) při randomizaci 9. Ti, kteří vyžadují mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO) nebo kontinuální léčbu náhrady ledvin (CRRT) kvůli poškození více orgánů se závažným onemocněním (respirační selhání, šok nebo porucha více orgánů) 10. Ti, kteří mají problémy s ledvinami nebo játry, jak je uvedeno v screeningu

  1. Alanintransamináza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5 x horní hranice normy (ULN) při screeningu
  2. Celkový bilirubin, který je při screeningu v krvi 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
  3. Sérový kreatin > 2 mg/dl (> 176,8 μmol/l) nebo odhadovaná clearance kreatinu < 30 ml/min měřená nebo vypočtená podle rovnice Cockroft Gault 11. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1000/μL ve screeningu 12. počet trombocytů <50 000/μL ve screeningu 13. Těhotné nebo kojící 14. Léčba hodnoceným přípravkem do 5násobku poločasu nebo do 30 dnů od screeningu (podle toho, co je delší) 15. Ti, kteří užívají antivirotika, protizánětlivé léky nebo neutralizační protilátky, o kterých je známo, že ovlivňují léčbu COVID-19 (viz 7.4.2 Zakázané léky) 16. Osoby s chronickým onemocněním, které není vhodné pro účast v klinické studii posuzované zkoušejícím (nekontrolovaný diabetes, chronické onemocnění ledvin, chronické onemocnění jater, chronické onemocnění plic, chronické kardiovaskulární onemocnění, rakovina krve, chemoterapeutičtí pacienti s rakovinou, pacienti užívající imunosupresiva, idiopatická trombocytopenie pacienti s hyperkalemií atd.)