Eficácia e segurança do ES16001 em pacientes com COVID-19

Critério de inclusão:

1. Aqueles com total compreensão do estudo clínico e concordando com a participação do estudo clínico voluntariamente por escrito, ou com um substituto com autoridade legal do paciente relevante se ele/ela não puder concordar com o estudo clínico pessoalmente
2. Adultos com 19 anos ou mais no momento do exame de triagem (de acordo com a idade legal para adultos em cada país)
3. Diagnóstico de COVID-19, incluindo uma reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa em tempo real positiva (RT-PCR) para síndrome respiratória aguda grave (SARS)-CoV-2 dentro de 4 dias antes da administração do produto experimental (IP)

4. pacientes leves ou moderados que apresentam as seguintes condições na triagem e confirmam na randomização na randomização A. Leve: aqueles com sintomas de COVID-19 relevantes para os critérios de inclusão 5 sem dificuldade respiratória ou outro exame de radiação torácica B. Moderado: aqueles com doença respiratória órgãos na avaliação clínica ou exame de imagem (exame de radiação de tórax, etc.) e também relevante para as seguintes condições

   • Superior a 94% da saturação de oxigênio (Sp02) com ar ambiente na triagem
   • Frequência respiratória inferior a 30 vezes/min na triagem

5. Aqueles que apresentarem mais de um dos seguintes sintomas nos 4 dias anteriores ao tratamento com medicamento experimental (PIM) e também apresentarem mais de um dos sintomas no dia anterior ao tratamento do medicamento experimental:

   • Febre
   • Tosse
   • Falta de ar
   • Arrepios
   • Dor muscular
   • Dor de cabeça
   • Dor de garganta
   • Perda de olfato/paladar
   • Congestão nasal
   • Nariz escorrendo
   • Fadiga
   • Náusea ou vômito
   • Diarréia
   • Catarro
6. Aqueles que estão sendo hospitalizados ou agendados em hospitais ou instalações de quarentena ou isolados em casa
7. Aqueles que cumprem o protocolo de estudo clínico
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e até 90 dias após a última dose da medicação do estudo. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar são todas aquelas, exceto pacientes cirurgicamente estéreis, com insuficiência ovariana clinicamente documentada ou com pelo menos 1 ano de pós-menopausa. A contracepção eficaz inclui uma terapia hormonal estabelecida ou dispositivo intrauterino para mulheres e o uso de um contraceptivo de barreira (ou seja, diafragma ou preservativos) com espermicida.

Critério de exclusão:

1. Aqueles com hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ES16001 ou a qualquer um de seus excipientes
2. Aqueles com problemas genéticos com intolerância à galactose, deficiência de lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose, etc.
3. Pacientes com evidência de ECG de QTcF > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres e pacientes com quaisquer outros fatores de risco para Torsades de pointes (TdP) (hipocalemia, hipomagnesemia ou hipocalcemia, história familiar de síndrome do QT longo, baixa ejeção ventricular esquerda fracção, hipertrofia ventricular esquerda, isquemia e diminuição da frequência cardíaca)
4. Uso concomitante de hidroxicloroquina ou outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ao longo do estudo 5. Suspeita de infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra infecção ativa (além de COVID-19).

6. Drogas imunossupressoras ou imunomoduladoras nos últimos 3 meses (excluindo corticosteroides) e pacientes com doença autoimune.

7. Pacientes com um dos seguintes sinais graves de COVID-19 na randomização (com base na classificação do NIH)

• Saturação de oxigênio (SpO2) <94% da saturação de oxigênio sem suprimento de oxigênio no ar ambiente
• Pressão parcial de oxigênio/fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2) <300 mmHg
• Frequência respiratória >30 vezes/min

• Infiltração do parênquima > 50% 8. Pacientes que necessitam de tratamento com oxigênio (pronga nasal, máscara facial e oxigênio de alto fluxo) ou respiração mecânica (oxigênio por VNI ou alto fluxo, intubação e ventilação mecânica e etc.) na randomização 9. Aqueles que necessitam de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) ou terapia de substituição renal contínua (CRRT) devido a danos em múltiplos órgãos com doença grave (insuficiência respiratória, choque ou distúrbio de múltiplos órgãos) 10. Aqueles com problemas nos rins ou no fígado, como segue na triagem

  1. Alanina transaminase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 x limite superior do normal (LSN) na triagem
  2. Bilirrubina total que é 1,5 x limite superior do normal (LSN) na triagem no sangue
  3. Creatina sérica > 2mg/dL (> 176,8 μmol/L) ou depuração de creatina estimada < 30ml/min medida ou calculada pela equação 11 de Cockroft Gault. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1000/μL na triagem 12. contagem de plaquetas <50.000/μL na triagem 13. As que estão grávidas ou amamentando 14. Tratamento com um produto experimental dentro de 5 vezes a meia-vida ou até 30 dias a partir da triagem (o que for mais longo) 15. Aqueles que tomam medicamentos antivirais, medicamentos anti-inflamatórios ou anticorpos neutralizantes conhecidos por influenciar o tratamento de COVID-19 (consulte 7.4.2 Medicação proibida) 16. Aqueles com doença crônica inadequada para a participação em estudo clínico julgado pelo investigador (diabetes não controlado, doença renal crônica, doença hepática crônica, doença pulmonar crônica, doença cardiovascular crônica, câncer no sangue, pacientes com câncer quimioterápico, pacientes em uso de imunossupressores, trombocitopenia idiopática , pacientes com hipercalemia, etc.)