Skuteczność i bezpieczeństwo ES16001 u pacjentów z COVID-19

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, które w pełni rozumieją badanie kliniczne i wyrażają zgodę na udział w badaniu klinicznym dobrowolnie na piśmie lub z zastępcą udzielonym pełnomocnictwa odpowiedniego pacjenta, jeśli nie jest on w stanie osobiście wyrazić zgody na badanie kliniczne
2. Osoby dorosłe w wieku co najmniej 19 lat w momencie badania przesiewowego (zgodnie z ustawowym wiekiem osoby dorosłej w każdym kraju)
3. Diagnoza COVID-19, w tym pozytywny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym (RT-PCR) w kierunku zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS)-CoV-2 w ciągu 4 dni przed podaniem badanego produktu (IP)

4. łagodni lub umiarkowani pacjenci, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono następujące stany i które potwierdzono podczas randomizacji podczas randomizacji A. Łagodne: osoby z objawami COVID-19 odpowiadającymi kryteriom włączenia 5 bez trudności w oddychaniu lub innego badania naświetlania klatki piersiowej B. Umiarkowane: osoby z chorobą układu oddechowego narządy w ocenie klinicznej lub badaniu obrazowym (badanie naświetlania klatki piersiowej itp.), a także odnoszące się do następujących stanów

   • Wyższe niż 94% nasycenia tlenem (Sp02) powietrzem pokojowym podczas badania przesiewowego
   • Częstość oddechów niższa niż 30 razy/min podczas badania przesiewowego

5. Osoby, u których wystąpił więcej niż jeden z poniższych objawów w ciągu 4 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym produktem leczniczym (IMP) oraz które mają więcej niż jeden z objawów w ciągu jednego dnia przed rozpoczęciem leczenia IMP:

   • Gorączka
   • Kaszel
   • Duszność
   • Dreszcze
   • Ból w mięśniach
   • Ból głowy
   • Ból gardła
   • Utrata węchu/smaku
   • Przekrwienie błony śluzowej nosa
   • Katar
   • Zmęczenie
   • Nudności lub wymioty
   • Biegunka
   • Flegma
6. Osoby hospitalizowane lub zaplanowane w szpitalach lub obiektach poddanych kwarantannie lub w izolacji domowej
7. Są zgodne z protokołem badania klinicznego
8. Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnerów w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym to wszystkie pacjentki z wyjątkiem pacjentów bezpłodnych chirurgicznie, z udokumentowaną medycznie niewydolnością jajników lub co najmniej 1 rok po menopauzie. Skuteczna antykoncepcja obejmuje ustaloną terapię hormonalną lub wkładkę wewnątrzmaciczną dla kobiet oraz stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych (tj. diafragmy lub prezerwatywy) ze środkiem plemnikobójczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na ES16001 lub którąkolwiek substancję pomocniczą
2. Osoby z problemami genetycznymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy itp.
3. Pacjenci z potwierdzonym w EKG odstępem QTcF > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet oraz pacjenci z innymi czynnikami ryzyka wystąpienia torsades de pointes (TdP) (hipokaliemia, hipomagnezemia lub hipokalcemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym, niski wyrzut lewej komory frakcja, przerost lewej komory, niedokrwienie i wolne bicie serca)
4. Jednoczesne stosowanie hydroksychlorochiny lub innych leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT w trakcie badania 5. Podejrzenie aktywnego zakażenia bakteryjnego, grzybiczego, wirusowego lub innego (poza COVID-19).

6. Leki immunosupresyjne lub immunomodulujące w ciągu ostatnich 3 miesięcy (z wyłączeniem kortykosteroidów) oraz pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi.

7. Pacjenci z jednym z następujących ciężkich objawów COVID-19 w chwili randomizacji (na podstawie klasyfikacji NIH)

• Nasycenie tlenem (SpO2) <94% nasycenia tlenem bez dostarczania tlenu w powietrzu pokojowym
• Ciśnienie parcjalne tlenu/frakcja wdychanego tlenu (PaO2/FiO2) <300 mmHg
• Częstotliwość oddechów >30 razy/min

• Naciekanie miąższu > 50% 8. Pacjenci wymagający tlenoterapii (kandydat do nosa, maska ​​twarzowa i tlen o wysokim przepływie) lub oddychania maszynowego (tlen przez NIV lub wysoki przepływ, intubację i wentylację mechaniczną itp.) w randomizacji 9. Osoby wymagające pozaustrojowego utlenowania błony (ECMO) lub ciągłej terapii nerkozastępczej (CRRT) z powodu uszkodzenia wielu narządów z ciężkimi chorobami (niewydolność oddechowa, wstrząs lub choroba wielonarządowa) 10. Osoby z problemami z nerkami lub wątrobą w następujący sposób podczas badań przesiewowych

  1. Transaminaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego
  2. Bilirubina całkowita, która jest 1,5 x górna granica normy (GGN) podczas badań przesiewowych we krwi
  3. Stężenie kreatyny w surowicy > 2 mg/dl (> 176,8 μmol/l) lub szacunkowy klirens kreatyny < 30 ml/min, zmierzony lub obliczony za pomocą równania 11 Cockrofta-Gaulta. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1000/μL w badaniu przesiewowym 12. Liczba płytek krwi <50 000/μL w badaniu przesiewowym 13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią 14. Leczenie produktem badanym w ciągu 5-krotnego okresu półtrwania lub do 30 dni od badania przesiewowego (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) 15. Osoby przyjmujące leki przeciwwirusowe, leki przeciwzapalne lub przeciwciała neutralizujące, o których wiadomo, że wpływają na leczenie COVID-19 (patrz 7.4.2 Zakazane leki) 16. Osoby z chorobą przewlekłą, która nie kwalifikuje się do udziału w badaniu klinicznym w ocenie badacza (niekontrolowana cukrzyca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba wątroby, przewlekła choroba płuc, przewlekła choroba układu krążenia, rak krwi, chorzy na nowotwory chemioterapeutyczne, pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne, małopłytkowość idiopatyczna) , pacjenci z hiperkaliemią itp.)