ES16001 在 COVID-19 患者中的疗效和安全性

纳入标准：

1. 对临床研究有充分了解并自愿书面同意参加临床研究者，或不能亲自同意参加临床研究者，由具有相关患者法定权限的代理人提供
2. 筛查时年满19岁或以上的成人（以各国法定成人年龄为准）
3. COVID-19 的诊断，包括对严重急性呼吸系统综合症 (SARS)-CoV-2 的实时逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 在施用研究产品 (IP) 前 4 天内呈阳性

4. 轻度或中度患者在筛查时具有以下条件并在随机分组时确认 A.轻度：具有与纳入标准 5 相关的 COVID-19 症状且无呼吸困难或其他胸部放射检查的患者 B.中度：具有呼吸系统疾病的患者临床评估或影像学检查（胸部放射检查等）中的器官，还与以下情况有关

   • 筛选时室内空气的氧饱和度 (SpO2) 高于 94%
   • 筛选时呼吸频率低于 30 次/分钟

5. 那些在研究药物 (IMP) 治疗前 4 天内出现以下一种以上症状，并且在 IMP 治疗前 1 天内出现一种以上症状的人：

   • 发烧
   • 咳嗽
   • 气促
   • 发冷
   • 肌肉疼痛
   • 头痛
   • 咽喉痛
   • 嗅觉/味觉丧失
   • 鼻塞
   • 流鼻涕
   • 疲劳
   • 恶心或呕吐
   • 腹泻
   • 痰
6. 那些正在住院或安排在医院或隔离设施或家中隔离的人
7. 那些符合临床研究协议的
8. 有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内使用适当的避孕方法。 有生育能力的女性患者是除手术绝育、有医学证明的卵巢功能衰竭或绝经后至少 1 年的患者以外的所有患者。 有效的避孕措施包括成熟的女性激素疗法或宫内节育器，以及使用屏障避孕药具（即 隔膜或避孕套）与杀精剂。

排除标准：

1. 已知或疑似对 ES16001 或其任何辅料过敏者
2. 那些有半乳糖不耐受、lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等遗传问题的人。
3. 有 ECG 证据表明男性 QTcF > 450 ms 和女性 > 470 ms 的患者以及具有尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 任何其他危险因素（低钾血症、低镁血症或低钙血症、长 QT 综合征家族史、低左心室射血）的患者分数、左心室肥大、缺血和心率减慢）
4. 在整个研究过程中同时使用羟氯喹或其他已知会延长 QT 间期的药物 5. 疑似活动性细菌、真菌、病毒或其他感染（COVID-19 除外）。

6.近3个月内使用过免疫抑制剂或免疫调节药物（不包括皮质类固醇激素）和自身免疫性疾病患者。

7. 随机分组时出现以下严重 COVID-19 体征之一的患者（基于 NIH 分类）

• 氧饱和度 (SpO2) <94% 室内空气无氧气供应时的氧饱和度
• 氧分压/吸入氧分压 (PaO2/FiO2) <300 mmHg
• 呼吸频率>30次/分

• 实质浸润> 50% 8. 随机分配需要氧疗（鼻塞、面罩和高流量氧气）或机器呼吸（NIV 或高流量氧气、插管和机械通气等）的患者 9. 因多脏器损害伴有严重疾病（呼吸衰竭、休克或多器官功能障碍）需要体外膜肺氧合（ECMO）或连续性肾脏替代治疗（CRRT）治疗者 10. 那些在筛选中出现以下肾脏或肝脏问题的人

  1. 筛选时丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 5 x 正常值上限 (ULN)
  2. 筛查时血液中的总胆红素为正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍
  3. 血清肌酸 > 2mg/dL (> 176.8 μmol/L) 或估计的肌酸清除率 < 30ml/min，通过 Cockroft Gault 方程 11 测量或计算。 筛选时中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1000/μL 12. 筛选时血小板计数 <50,000/μL 13. 怀孕或哺乳的人 14. 在 5 倍半衰期或筛选后 30 天内（以较长者为准）使用研究产品进行治疗 15. 服用已知会影响 COVID-19 治疗的抗病毒药物、抗炎药物或中和抗体的患者（参见 7.4.2 禁用药物） 16. 经研究者判断为不适合参加临床研究的慢性疾病患者（未控制的糖尿病、慢性肾病、慢性肝病、慢性肺病、慢性心血管病、血癌、化疗癌症患者、服用免疫抑制剂的患者、特发性血小板减少症患者） 、高钾血症患者等）