Wirksamkeit und Sicherheit von ES16001 bei Patienten mit COVID-19

Einschlusskriterien:

1. Diejenigen, die die klinische Studie vollständig verstanden haben und der Teilnahme an der klinischen Studie freiwillig schriftlich zustimmen, oder mit einem Stellvertreter, der mit der gesetzlichen Vollmacht des betreffenden Patienten betraut ist, wenn er/sie nicht in der Lage ist, der klinischen Studie persönlich zuzustimmen
2. Erwachsene, die zum Zeitpunkt der Screening-Untersuchung mindestens 19 Jahre alt sind (entsprechend dem gesetzlichen Alter für Erwachsene in jedem Land)
3. Diagnose von COVID-19, einschließlich einer positiven Echtzeit-Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) für schweres akutes respiratorisches Syndrom (SARS)-CoV-2 innerhalb von 4 Tagen vor Verabreichung des Prüfpräparats (IP)

4. leichte oder mittelschwere Patienten, die beim Screening die folgenden Erkrankungen aufweisen und bei der Randomisierung bei der Randomisierung bestätigen A. Leicht: Diejenigen mit COVID-19-Symptomen, die für die Einschlusskriterien 5 relevant sind, ohne Atembeschwerden oder andere Bestrahlungsuntersuchungen des Brustkorbs B. Mittelschwer: Diejenigen mit Erkrankungen der Atemwege Organe in der klinischen Bewertung oder bildgebenden Untersuchung (Brustbestrahlungsuntersuchung usw.) und auch relevant für die folgenden Bedingungen

   • Mehr als 94 % Sauerstoffsättigung (Sp02) mit Raumluft beim Screening
   • Weniger als 30 Atemfrequenzen/min beim Screening

5. Diejenigen, bei denen mehr als eines der folgenden Symptome innerhalb von 4 Tagen vor der Behandlung mit dem Prüfpräparat (IMP) auftritt und auch mehr als eines der Symptome innerhalb eines Tages vor der Behandlung mit dem IMP auftritt:

   • Fieber
   • Husten
   • Kurzatmigkeit
   • Schüttelfrost
   • Muskelschmerzen
   • Kopfschmerzen
   • Halsentzündung
   • Geruchs-/Geschmacksverlust
   • Verstopfte Nase
   • Laufende Nase
   • Ermüdung
   • Übelkeit oder Erbrechen
   • Durchfall
   • Schleim
6. Diejenigen, die ins Krankenhaus eingeliefert oder in Krankenhäusern oder Quarantäneeinrichtungen oder zu Hause isoliert sind
7. Diese entsprechen dem klinischen Studienprotokoll
8. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, während der Studie und bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden. Patientinnen im gebärfähigen Alter sind alle Patientinnen, außer Patientinnen, die chirurgisch steril sind, eine medizinisch dokumentierte Ovarialinsuffizienz haben oder mindestens 1 Jahr nach der Menopause sind. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören eine etablierte Hormontherapie oder ein Intrauterinpessar für Frauen und die Anwendung eines Barriere-Kontrazeptivums (d. h. Diaphragma oder Kondome) mit Spermizid.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen ES16001 oder einen seiner Hilfsstoffe
2. Diejenigen mit genetischen Problemen mit Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption usw.
3. Patienten mit EKG-Nachweis eines QTcF > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen und Patienten mit anderen Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP) (Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder Hypokalzämie, langes QT-Syndrom in der Familienanamnese, niedriger linksventrikulärer Auswurf Fraktion, linksventrikuläre Hypertrophie, Ischämie und langsame Herzfrequenz)
4. Gleichzeitige Anwendung von Hydroxychloroquin oder anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall während der gesamten Studie verlängern 5. Verdacht auf eine aktive bakterielle, pilzliche, virale oder andere Infektion (außer COVID-19).

6. Immunsuppressoren oder immunmodulatorische Medikamente innerhalb der letzten 3 Monate (ausgenommen Kortikosteroide) und Patienten mit Autoimmunerkrankungen.

7. Patienten mit einem der folgenden schweren COVID-19-Anzeichen bei der Randomisierung (basierend auf der NIH-Klassifikation)

• Sauerstoffsättigung (SpO2) < 94 % der Sauerstoffsättigung ohne Sauerstoffzufuhr in der Raumluft
• Sauerstoffpartialdruck/Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (PaO2/FiO2) < 300 mmHg
• Atemfrequenz >30 mal/min

• Parenchyminfiltration > 50 % 8. Patienten, die bei der Randomisierung eine Sauerstoffbehandlung (Nasalprong, Gesichtsmaske und High-Flow-Sauerstoff) oder maschinelle Beatmung (Sauerstoff durch NIV oder High-Flow, Intubation und mechanische Beatmung usw.) benötigen 9. Diejenigen, die eine Behandlung mit extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) oder kontinuierlicher Nierenersatztherapie (CRRT) aufgrund von Schäden an mehreren Organen mit schwerer Erkrankung (Atemversagen, Schock oder Erkrankung mehrerer Organe) benötigen 10. Personen mit Nieren- oder Leberproblemen wie folgt im Screening

  1. Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening
  2. Gesamtbilirubin, das beim Screening im Blut das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) beträgt
  3. Serum-Kreatin > 2 mg/dl (> 176,8 μmol/l) oder geschätzte Kreatin-Clearance < 30 ml/min, gemessen oder berechnet nach Cockroft-Gault-Gleichung 11. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000/μl im Screening 12. Thrombozytenzahl < 50.000/μl im Screening 13. Schwangere oder Stillende 14. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit oder bis 30 Tage nach dem Screening (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) 15. Diejenigen, die antivirale Medikamente, entzündungshemmende Medikamente oder neutralisierende Antikörper einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie die Behandlung von COVID-19 beeinflussen (siehe 7.4.2 Verbotene Medikamente) 16. Personen mit einer chronischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an einer klinischen Studie ungeeignet ist (unkontrollierter Diabetes, chronische Nierenerkrankung, chronische Lebererkrankung, chronische Lungenerkrankung, chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung, Blutkrebs, chemotherapeutische Krebspatienten, Patienten, die Immunsuppressiva einnehmen, idiopathische Thrombozytopenie , Hyperkaliämie-Patienten usw.)