Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Integrerte multiomics-data for personlig behandling av fedme-assosiert fettleversykdom

11. november 2024 oppdatert av: Jorge Joven, Institut Investigacio Sanitaria Pere Virgili

Integrert multiomics og maskinlæringsdrevet personlig behandling av fedme-assosiert fettleversykdom

Etterforskerne søker å analysere prøvene levert av pasienter med fedme-assosiert fettleversykdom på multi-omics-nivå og å integrere resultatene med klinisk informasjon, genotypiske varianter og faktorer som påvirker interorgan-krysstale. Hovedmålet er å forbedre tolkningen av fettleversykdom assosiert med fedme og diabetes ved å utvikle prediktive modeller bygget med algoritmer fra kunstig intelligens. Utfordringen er å dechiffrere informasjonsflyten ved å utforske medvirkende faktorer, nærliggende årsaker til regulatoriske defekter og maladaptive responser som kan fremme terapeutiske tilnærminger.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne studerer den mest utbredte leversykdommen i menneskehetens historie, som er den viktigste årsaken til levertransplantasjon i dens alvorlige former. Det er et resultat av to stille pandemier med enorme helseeffekter: fedme og diabetes. Sammen eller hver for seg påvirker de mer enn 30 % av verdens befolkning. Den nåværende betegnelsen for sykdommen er MAFLD (metabolsk (dysfunksjon)-assosiert fettleversykdom). Denne betegnelsen indikerer at metabolske forstyrrelser relatert til fedme, diabetes, dyslipidemi og hypertensjon er den primære årsaken. Disse lidelsene er relatert og fører til fettansamling i leveren, det første trinnet i et bredt spekter av kroniske leversykdommer. Disse sykdommene reagerer klinisk på en svært varierende måte og forblir udiagnostisert og ubehandlet i lang tid. Det er ingen akseptert farmakologisk behandling, og livsstilsendringer, selv om de kan være effektive, mislykkes vanligvis fordi de krever spesielt gunstige forhold. Derfor er de identifiserte problemene som bør løses:

(1) Diagnosen MAFLD krever en leverbiopsi, en kostbar og aggressiv prosedyre. (2) Uten å undersøke leveren kan klinikere vite lite om utviklingen av sykdommen og de underliggende årsakene. (3) Resultatene i eksperimentelle modeller kan være informative, men vanskelige å oversette til klinikken. Nyere rapporter antyder den essensielle rollen til fosfolipidbiosyntese og transport mellom endoplasmatisk retikulum og mitokondrier. (4) Alt det ovennevnte gjør det vanskelig å innhente nødvendig informasjon for å foreslå endringer i kliniske retningslinjer.

Tatt i betraktning disse aspektene kan pasienter med sykelig overvekt være en informativ menneskelig modell. Blant andre fordeler har pasienter kirurgiske alternativer som lar oss få deler av berørte organer som letter spesifikk diagnose og som, fordi de krever konstant pleie, kan studeres fortløpende. Den presenterte tilnærmingen kan forbedre pasientbehandlingen og består i hovedsak av å identifisere det mest signifikante antallet variabler som kan hjelpe. Spesielt foreslås det her å inkludere variabler som allerede kan oppnås fra nyere fremskritt i laboratoriet, omfattet av omics-vitenskapene (genomics, transcriptomics, proteomics, metabolomics, lipidomics, microbiomics). Hver av disse har sine fordeler og begrensninger. Prediktive modeller kan integrere disse variablene i kliniske data for å utforske organkrysstale.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

1104

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spania, 43204
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Sant Joan
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Jorge Joven, Professor
        • Ta kontakt med:
          • Daniel del Castillo, Professor
        • Ta kontakt med:
          • Jordi Camps, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Isabel Fort-Gallifa, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Anna Hernández-Aguilera, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Marta Paris, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Gerard Baiges-Gaya, MSc
        • Ta kontakt med:
          • Elisabet Rodríguez-Tomàs, MSc
        • Ta kontakt med:
          • Jordi Riu, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Adria Cereto-Massague, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Helena Castañé, MSc
        • Ta kontakt med:
          • Andrea Jiménez-Franco, MSc
        • Ta kontakt med:
          • Alina-Iuliana Onoiu, MSc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakerne er påfølgende pasienter med fedme type II eller III som går på fedmekirurgisk enhet for behandling. I dette senteret er kvinner hyppigere enn menn. Gjennomsnittsalderen er 49 (interkvartilt område 41 - 58). Steatohepatitt (~30 prosent), type 2 diabetes mellitus (~40 prosent), hypertensjon (~60 prosent) og dyslipidemi (~35 prosent) er de mest utbredte komorbiditetene. Andre vanlige plager er obstruktiv søvnapné (~20 prosent) og hypotyreose (~10 prosent).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kroppsmasseindeks større eller lik 40 kg/m^2.
  • Kroppsmasseindeks mellom 35 og 40 kg/m^2 med høyrisiko-komorbiditeter (diagnose eller behandling for hypertensjon, dyslipidemi eller type 2 diabetes mellitus).
  • Positiv psykiatrisk utredning.
  • Alder over eller lik 18 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Lovlig eller ulovlig narkotikabruk, inkludert alkohol.
  • Diagnose av hepatitt.
  • Nåværende kreftdiagnose eller behandling.
  • Klinisk eller analytisk bevis på alvorlig sykdom.
  • Klinisk eller analytisk bevis på kronisk eller akutt betennelse.
  • Klinisk eller analytisk bevis på infeksjonssykdommer.
  • Klinisk eller analytisk bevis på terminal sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Alvorlig fedme uten leversykdom
Pasienter med alvorlig fedme som ikke oppfylte kriteriene beskrevet i Kleiner et al. (2005) for ikke-alkoholisk steatohepatittdiagnose (score 0-2).
Diagnostisk test: Å foreslå diagnostiske tester for leversykdommer før kirurgiske beslutninger.
Observerende selv om pasienter er kandidater for metabolsk kirurgi.
Andre navn:
  • Ekstern oppfølging overvåking av leversykdommer og vekttap.
Alvorlig fedme med leversykdom uten kriterier for steatohepatitt
Pasienter med alvorlig fedme som ikke oppfylte kriteriene beskrevet i Kleiner et al. (2005) for ikke-alkoholisk steatohepatitt-diagnose, men biopsiene deres viste noe alvorlighetsgrad i leveren (score 3 og 4).
Diagnostisk test: Å foreslå diagnostiske tester for leversykdommer før kirurgiske beslutninger.
Observerende selv om pasienter er kandidater for metabolsk kirurgi.
Andre navn:
  • Ekstern oppfølging overvåking av leversykdommer og vekttap.
Alvorlig fedme med veldefinert steatohepatitt og/eller cirrhose
Pasienter med alvorlig overvekt som oppfylte kriteriene beskrevet i Kleiner et al. (2005) for ikke-alkoholisk steatohepatittdiagnose (skåre 5-8).
Diagnostisk test: Å foreslå diagnostiske tester for leversykdommer før kirurgiske beslutninger.
Observerende selv om pasienter er kandidater for metabolsk kirurgi.
Andre navn:
  • Ekstern oppfølging overvåking av leversykdommer og vekttap.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vektendring
Tidsramme: 1 til 10 år
Effekten av fedmekirurgi på utfall av fett.
1 til 10 år
Type 2 diabetes mellitus forekomst
Tidsramme: 1 til 10 år
Effekten av fedmekirurgi på metabolske utfall.
1 til 10 år
Forekomst av hypertensjon
Tidsramme: 1 til 10 år
Effekten av fedmekirurgi på metabolske utfall.
1 til 10 år
Forekomst av kroniske leversykdommer
Tidsramme: 1 til 10 år
Nytten av bildeteknikker på metabolske utfall.
1 til 10 år
Dyslipidemi forekomst
Tidsramme: 1 til 10 år
Effekten av fedmekirurgi på metabolske utfall.
1 til 10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut Investigacio Sanitaria Pere Virgili

Samarbeidspartnere

Instituto de Salud Carlos III
University of Barcelona
La Caixa Foundation
Hospital Universitari Sant Joan

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jorge Joven, Professor, Institut Investigacio Sanitaria Pere Virgili

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2008

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EOM study
  • EPIMET (Annen identifikator: Hospital Universitari Sant Joan)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data Management Plan gjør data fullt ut finnbare, tilgjengelige, interoperable og gjenbrukbare, etter indikasjonen fra Horizon 2020-initiativet til EU. Det kliniske teamet identifiserte sensitive data, inkludert epidemiologisk, antropometrisk og medisinsk informasjon. Det er hovedetterforskerens eneste ansvar å sikre at sensitive data blir avidentifisert, og implementerer tekniske sikkerhetstiltak for å garantere anonymitet.

De fleste data vil være eksperimentelle og hentet fra analysen av kolonneverdi og dataformatbeskrivelse (.txt eller .csv) og syntaksskript (.R).

De eksterne samarbeidspartnerne, spesielt de som er involvert i valideringskohorter, kan ha tilgang til data på forespørsel.

Med aksept fra hovedetterforskeren, vil Rovira i Virgili Universitys institusjonelle tjeneste garantere digital tilgang til depoter med rådata generert i forskningsanalyser.

IPD-delingstidsramme

Når bestemte webadressen til depotet.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Bestemt av hovedetterforskeren.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere