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Dados multi-ômicos integrados para tratamento personalizado da doença hepática gordurosa associada à obesidade

11 de novembro de 2024 atualizado por: Jorge Joven, Institut Investigacio Sanitaria Pere Virgili

Multi-ômica integrada e tratamento personalizado orientado por aprendizado de máquina da doença hepática gordurosa associada à obesidade

Os investigadores procuram analisar as amostras fornecidas por pacientes com doença hepática gordurosa associada à obesidade no nível multi-ômico e integrar os resultados com informações clínicas, variantes genotípicas e fatores que influenciam o crosstalk entre órgãos. O objetivo principal é melhorar a interpretação da doença hepática gordurosa associada à obesidade e diabetes, desenvolvendo modelos preditivos construídos com algoritmos de inteligência artificial. O desafio é decifrar o fluxo de informações explorando fatores contribuintes, causas próximas de defeitos regulatórios e respostas inadequadas que podem promover abordagens terapêuticas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os pesquisadores estudam a doença hepática mais prevalente na história da humanidade, que é a principal causa de transplante de fígado em suas formas graves. Resulta de duas pandemias silenciosas com enormes impactos na saúde: a obesidade e a diabetes. Juntos ou separadamente, eles afetam mais de 30% da população mundial. O termo atual para a doença é MAFLD (doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica). Essa designação indica que os distúrbios metabólicos relacionados à obesidade, diabetes, dislipidemia e hipertensão são sua causa primária. Esses distúrbios estão relacionados e levam ao acúmulo de gordura no fígado, o primeiro passo em um amplo espectro de doenças crônicas do fígado. Estas doenças respondem clinicamente de forma muito variável e permanecem por muito tempo sem diagnóstico e sem tratamento. Não há tratamento farmacológico aceito e as mudanças no estilo de vida, embora possivelmente eficazes, geralmente falham porque exigem condições particularmente favoráveis. Portanto, os problemas identificados que devem ser resolvidos são:

(1) O diagnóstico de MAFLD requer uma biópsia hepática, um procedimento caro e agressivo. (2) Sem examinar o fígado, os médicos podem saber pouco sobre a progressão da doença e as causas subjacentes. (3) Os resultados em modelos experimentais podem ser informativos, mas difíceis de traduzir para a clínica. Relatórios recentes sugerem o papel essencial da biossíntese e transporte de fosfolipídios entre o retículo endoplasmático e as mitocôndrias. (4) Tudo isso dificulta a obtenção das informações necessárias para propor mudanças nas diretrizes clínicas.

Considerando esses aspectos, pacientes com obesidade mórbida podem ser um modelo humano informativo. Entre outras vantagens, os pacientes têm opções cirúrgicas que permitem a obtenção de porções dos órgãos afetados que facilitam o diagnóstico específico e que, por exigirem cuidados constantes, podem ser estudados continuamente. A abordagem apresentada pode melhorar o atendimento ao paciente e consiste essencialmente em identificar o número mais significativo de variáveis ​​que podem ajudar. Em particular, propõe-se aqui a inclusão de variáveis ​​que já podem ser obtidas a partir dos recentes avanços laboratoriais, enquadrados nas ciências ómicas (genômica, transcriptômica, proteômica, metabolômica, lipidômica, microbiômica). Cada um destes tem suas vantagens e limitações. Os modelos preditivos podem integrar essas variáveis ​​em dados clínicos para explorar o crosstalk de órgãos.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

1104

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Jorge Joven, Professor
  • Número de telefone: 55409 +34977310300
  • E-mail: jorge.joven@urv.cat

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Espanha, 43204
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari Sant Joan
        • Contato:
        • Contato:
          • Jorge Joven, Professor
        • Contato:
          • Daniel del Castillo, Professor
        • Contato:
          • Jordi Camps, PhD
        • Contato:
          • Isabel Fort-Gallifa, PhD
        • Contato:
          • Anna Hernández-Aguilera, PhD
        • Contato:
          • Marta Paris, PhD
        • Contato:
          • Gerard Baiges-Gaya, MSc
        • Contato:
          • Elisabet Rodríguez-Tomàs, MSc
        • Contato:
          • Jordi Riu, PhD
        • Contato:
          • Adria Cereto-Massague, PhD
        • Contato:
          • Helena Castañé, MSc
        • Contato:
          • Andrea Jiménez-Franco, MSc
        • Contato:
          • Alina-Iuliana Onoiu, MSc

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os participantes são pacientes consecutivos com obesidade tipo II ou III que frequentam a unidade de cirurgia bariátrica para tratamento. Neste centro, as mulheres são mais frequentes do que os homens. A idade média é de 49 anos (intervalo interquartil 41 - 58). Esteatohepatite (~30 por cento), diabetes mellitus tipo 2 (~40 por cento), hipertensão (~60 por cento) e dislipidemia (~35 por cento) são as comorbidades mais prevalentes. Outras doenças comuns são apneia obstrutiva do sono (~20%) e hipotireoidismo (~10%).

Descrição

Critério de inclusão:

  • Índice de massa corporal maior ou igual a 40 kg/m^2.
  • Índice de massa corporal entre 35 e 40 kg/m^2 com comorbidades de alto risco (diagnóstico ou tratamento para hipertensão, dislipidemia ou diabetes mellitus tipo 2).
  • Avaliação psiquiátrica positiva.
  • Idade maior ou igual a 18 anos.

Critério de exclusão:

  • Consumo de drogas legais ou ilegais, incluindo álcool.
  • Diagnóstico de Hepatite.
  • Diagnóstico ou tratamento atual do câncer.
  • Evidência clínica ou analítica de doença grave.
  • Evidência clínica ou analítica de inflamação crônica ou aguda.
  • Evidência clínica ou analítica de doenças infecciosas.
  • Evidência clínica ou analítica de doença terminal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Controle de caso
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Obesidade grave sem doença hepática
Pacientes com obesidade grave que não preencheram os critérios descritos em Kleiner et al. (2005) para diagnóstico de esteato-hepatite não alcoólica (escore 0-2).
Observacional, embora os pacientes sejam candidatos à cirurgia metabólica.
Outros nomes:
  • Acompanhamento externo monitorando doenças hepáticas e perda de peso.
Obesidade grave com doença hepática sem critérios para esteatohepatite
Pacientes com obesidade grave que não preencheram os critérios descritos em Kleiner et al. (2005) para diagnóstico de esteatohepatite não alcoólica, porém suas biópsias apresentaram alguma gravidade hepática (escores 3 e 4).
Observacional, embora os pacientes sejam candidatos à cirurgia metabólica.
Outros nomes:
  • Acompanhamento externo monitorando doenças hepáticas e perda de peso.
Obesidade grave com esteatohepatite bem definida e/ou cirrose
Pacientes com obesidade grave que preencheram os critérios descritos em Kleiner et al. (2005) para diagnóstico de esteatohepatite não alcoólica (escore 5-8).
Observacional, embora os pacientes sejam candidatos à cirurgia metabólica.
Outros nomes:
  • Acompanhamento externo monitorando doenças hepáticas e perda de peso.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança de peso
Prazo: 1 a 10 anos
O efeito da cirurgia bariátrica nos resultados de adiposidade.
1 a 10 anos
Incidência de diabetes mellitus tipo 2
Prazo: 1 a 10 anos
O efeito da cirurgia bariátrica nos resultados metabólicos.
1 a 10 anos
Incidência de hipertensão
Prazo: 1 a 10 anos
O efeito da cirurgia bariátrica nos resultados metabólicos.
1 a 10 anos
Incidência de doenças crônicas do fígado
Prazo: 1 a 10 anos
A utilidade das técnicas de imagem em resultados metabólicos.
1 a 10 anos
Incidência de dislipidemia
Prazo: 1 a 10 anos
O efeito da cirurgia bariátrica nos resultados metabólicos.
1 a 10 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jorge Joven, Professor, Institut Investigacio Sanitaria Pere Virgili

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de junho de 2008

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

26 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

13 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Plano de Gestão de Dados torna os dados totalmente localizáveis, acessíveis, interoperáveis ​​e reutilizáveis, seguindo a indicação da iniciativa Horizonte 2020 da União Europeia. A equipe clínica identificou dados sensíveis, incluindo informações epidemiológicas, antropométricas e médicas. É responsabilidade exclusiva do investigador principal garantir que os dados sensíveis sejam desidentificados, implementando salvaguardas técnicas para garantir o anonimato.

A maioria dos dados será experimental e obtida a partir da análise do valor da coluna e da descrição do formato dos dados (.txt ou .csv) e scripts de sintaxe (.R).

Os colaboradores externos, principalmente os envolvidos em coortes de validação, podem ter acesso aos dados mediante solicitação.

Com a aceitação do pesquisador principal, o serviço institucional da Universidade Rovira i Virgili garantirá o acesso digital a repositórios com dados brutos gerados em análises de pesquisa.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Uma vez decidido o endereço da web do repositório.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Decidido pelo investigador principal.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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