Studie av NM8074 hos naive PNH-pasienter
6. mars 2025 oppdatert av: NovelMed Therapeutics
En fase II, åpen studie av NM8074 hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
Dette er en fase II, åpen studie designet for å evaluere sikkerheten, effekten og immunogenisiteten til NM8074 administrert intravenøst til voksne pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den foreslåtte studien vil inkludere et planlagt antall 12 behandlingsnaive PNH-pasienter med maksimalt 18 PNH-pasienter som har blitt diagnostisert med hemolytisk anemi og oppfyller inklusjonskriteriene.
Det vil være 2 kohorter med 6 til 9 pasienter hver.
Pasienter i kohort 1 vil bli administrert NM8074 med 20 mg/kg intravenøst (IV) hver 2. uke over behandlingsperioden.
Kohort 2-pasienter vil bli administrert en dose på 10 mg/kg NM8074 ukentlig i 4 uker etterfulgt av en 20 mg/kg dose av NM8074 administrert via IV hver 2. uke for resten av behandlingsperioden.
Denne studien vil avgjøre om NM8074 vil gi ønsket hemming av den alternative veien (AP).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
12
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Rekha Bansal
- Telefonnummer: 216-440-2696
- E-post: clinicalsae@novelmed.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥ 18 år (menn og kvinner), vekt ≥ 45 kg på tidspunktet for samtykke
- Bekreftelse av PNH-diagnose ved flowcytometrievaluering av hvite blodceller (WBC), med nøytrofil-, granulocytt- og/eller monocyttklonstørrelse på ≥10 %
- Bevis på pågående hemolyse
- ≥1 pakket røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen 12 måneder før screening
- Anemi (hemoglobin ≤10,5 g/dL)
- Laktatdehydrogenase (LDH) nivå ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense (xULN) under screening
- Alle pasienter må vaksineres før dosering med MenACWY Menactra® polysakkarid difteritoksoid konjugatvaksinasjon mot Neisseria meningitidis serogruppe A, C, Y og W-135 og MenB meningokokk serogruppe B vaksine (Bexsero®). Hvis vaksinasjonsvinduet er kort, vil pasientene bli profylaktisk behandlet med passende antibiotika
- Villig og i stand til å forstå og fullføre prosedyrer for informert samtykke, inkludert signering og datering av informert samtykkeskjema (ICF), og overholde tidsplanen for studiebesøk
Ekskluderingskriterier:
- Historie med benmarg, hematopoietisk stamcelle eller solid organtransplantasjon
- Historie om splenektomi
- Deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddelutprøving innen 5 eliminasjonshalveringstider etter registrering, eller innen 30 dager, avhengig av hva som er lengst
- Forsøkspersoner for øyeblikket eller tidligere under andre komplementhemmerbehandlinger mindre enn 3 måneder før studiedag 1
- Deltakere med kjent eller mistenkt arvelig eller ervervet komplementmangel
- Anamnese med aktiv primær eller sekundær immunsvikt
- For tiden aktiv systemisk infeksjon eller mistanke om aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 2 uker før første dose, eller historie med uforklarlige, tilbakevendende bakterielle infeksjoner
- Har en kjent historie med meningokokksykdom eller N. meningitidis-infeksjon
- Pasienter på immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider mindre enn 8 uker før dosering
- Kjente medisinske eller psykologiske tilstand(er) eller risikofaktorer som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre pasientens fulle deltakelse i studien, utgjøre ytterligere risiko for pasienten, eller forvirre vurderingen av pasienten eller resultatet av studere
- Alvorlige samtidige komorbiditeter som ikke er mottagelig for aktiv behandling, for eksempel pasienter med alvorlig nyresykdom (kronisk nyresykdom (CKD) stadium 4, dialyse)
- Forsøkspersoner for øyeblikket eller tidligere under andre komplementhemmerbehandlinger mindre enn 3 måneder før studiedag 1
- Gravid, planlegger å bli gravid, eller ammende kvinnelige emner. Kvinnelige partnere i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må ha en negativ graviditetstest ved screening og må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 1 uke etter avsluttet undersøkelsesmiddel
- Kvinner som har et positivt graviditetstestresultat ved screening eller på dag 1
- Mannlige pasienter og partnere i fertil alder må godta å bruke prevensjonsmidler, og mannlige pasienter må godta å avstå fra å donere sæd i løpet av studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
6 personer vil få en intravenøs (IV) infusjon av NM8074 med 20 mg/kg annenhver uke.
|
NM8074 vil bli administrert som en intravenøs infusjon.
Doser vil bli administrert over en behandlingsperiode på 13 uker.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
6 forsøkspersoner vil få en intravenøs (IV) infusjon av NM8074 med 10 mg/kg ukentlig i fire uker etterfulgt av en 20 mg/kg dose av NM8074 annenhver uke for resten av behandlingsperioden.
|
NM8074 vil bli administrert som en intravenøs infusjon.
Doser vil bli administrert over en behandlingsperiode på 13 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overvåking av uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Bivirkninger vil bli gradert i henhold til CTCAE v4.03. Dersom AE-begrepet ikke er beskrevet i karakterskalaen, skal AE-alvorlighetsgraden rapporteres i henhold til følgende: Grad I: Mild (bevissthet om tegn eller symptom, men lett tolerert) Grad II: Moderat (ubehag tilstrekkelig til å forårsake forstyrrelse av normale aktiviteter) Grad III: Alvorlig (ufør, med manglende evne til å utføre normale aktiviteter) Grad IV: Livstruende Grad V: Fatal |
Frem til studiedag 105
|
|
Antall deltakere med antidrug antistoffer (ADA) mot NM8074
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
|
|
Endring fra baseline eller prosentvis endring fra baseline i hemoglobinnivåer (Hgb).
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
|
|
Endring fra baseline eller prosentvis endring fra baseline i nivåer av laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
|
|
Endring fra baseline eller prosentvis endring fra baseline i antall pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjoner
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i nivåer av membranangrepskompleks (MAC) via alternativ bane (AP) av komplementaktivitet sammenlignet med prosentvis endring fra baseline i nivåer av MAC via klassisk bane (CP) av komplementaktivitet
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i nivåer av komplement komponent C3b via alternativ bane (AP) for komplementaktivitet sammenlignet med prosent endring fra baseline i nivåer av C3b via klassisk bane (CP) av komplementaktivitet
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline eller prosentvis endring fra baseline i retikulocytttelling
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
|
|
Endring fra baseline eller prosentvis endring fra baseline i bilirubinnivåer
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
|
|
Endring fra baseline eller prosentvis endring fra baseline i undersøkelse av livskvalitet (QoL) vurdert via funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT)-tretthetsskala, versjon 4.
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
FACIT-fatigue-skalaen er et 13-elements pasientrapportert mål på fatigue med en 7-dagers tilbakekallingsperiode.
Elementer scores på en 0-4 svarskala som strekker seg fra "Ikke i det hele tatt" til "Veldig mye".
Alle elementer summeres for å skape en enkelt tretthetsscore med et område fra 0 til 52 med en bedre livskvalitet indikert med en høyere score.
|
Frem til studiedag 105
|
|
Endring fra baseline eller prosent endring fra baseline i livskvalitetsundersøkelse (QoL) vurdert via European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 Scale (QLQ-C30), versjon 3.0.
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Alle EORTC QLQ-C30-skalaer og enkeltelementmål varierer fra 0 til 100.
Dette inkluderer 3 symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og oppkast), 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial), enkeltelementspørsmål som tar for seg symptomer som søvnløshet, dyspné, tap av appetitt og andre som er ofte rapportert av kreftpasienter, og den opplevde økonomiske konsekvensen av sykdommen.
Høyere skår er assosiert med høyere livskvalitet for global helsestatus.
|
Frem til studiedag 105
|
|
Endringer i plasmakonsentrasjon av NM8074
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
|
|
Tid som tilsvarer Cmax (tmax)
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
|
|
Område under legemiddelkonsentrasjon-tidskurvene (AUC0-t)
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline eller prosentvis endring fra baseline i komplementkomponentfaktor B-nivåer
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
|
|
Endring fra baseline eller prosentvis endring fra baseline i Haptoglobin-nivåer
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
|
|
Endring fra baseline eller prosentvis endring fra baseline i antall blodplater
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
|
|
Endring fra baseline eller prosentvis endring fra baseline i PNH-celleklonstørrelse
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Klonstørrelse vil bli målt via fluorescein-merket proaerolysin (FLAER) farging av WBC (granulocytter og monocytter)
|
Frem til studiedag 105
|
|
Endring fra baseline eller prosent endring fra baseline i C3b-avsetning på PNH-celler
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Lasting av C3b på erytrocytter vil bli evaluert ved hjelp av flowcytometri
|
Frem til studiedag 105
|
|
Endring fra baseline eller prosent endring fra baseline i nivåer av membranangrepskompleks (MAC) via klassisk bane (CP) for komplementaktivitet
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
|
|
Endring fra baseline eller prosentvis endring fra baseline i nivåer av komplement komponent C3b via Classical Pathway (CP) for komplementaktivitet
Tidsramme: Frem til studiedag 105
|
Frem til studiedag 105
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. april 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. august 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. september 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2022
Først lagt ut (Faktiske)
12. desember 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Vannlatingsforstyrrelser
- Urologiske manifestasjoner
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssykdommer
- Anemi, hemolytisk
- Anemi
- Myelodysplastiske syndromer
- Proteinuri
- Hemoglobinuri
- Hemoglobinuri, Paroksysmal
Andre studie-ID-numre
- NM8074-PNH-105
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .