NM8074 在初治 PNH 患者中的研究
2024年1月31日 更新者：NovelMed Therapeutics
NM8074 在阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 患者中的 II 期开放标签研究
这是一项 II 期开放标签研究，旨在评估静脉注射 NM8074 对阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 成年患者的安全性、有效性和免疫原性。
研究概览
详细说明
拟议的研究将招募计划数量的 12 名治疗初治 PNH 患者，最多 18 名 PNH 患者已被诊断患有溶血性贫血并符合纳入标准。
将有 2 个队列，每个队列有 6 到 9 名患者。
队列 1 中的患者将在治疗期间每 2 周以 20 mg/kg 静脉内 (IV) 给药 NM8074。
第 2 组患者将每周接受 10 mg/kg NM8074 的剂量，持续 4 周，然后在治疗期的剩余时间内每 2 周通过 IV 给予 20 mg/kg 剂量的 NM8074。
本研究将确定 NM8074 是否会提供所需的替代途径 (AP) 抑制。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Rekha Bansal
- 电话号码：216-440-2696
- 邮箱：clinicalsae@novelmed.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者 ≥ 18 岁（男性和女性），同意时体重 ≥ 45 kg
- 通过白细胞 (WBC) 的流式细胞术评估确认 PNH 诊断，中性粒细胞、粒细胞和/或单核细胞克隆大小≥10%
- 持续溶血的证据
- 筛选前 12 个月内输注≥1 次浓缩红细胞 (pRBC)
- 贫血（血红蛋白≤10.5 g/dL）
- 筛选期间乳酸脱氢酶 (LDH) 水平≥正常上限 (xULN) 的 1.5 倍
- 所有患者在接种 MenACWY Menactra® 多糖白喉类毒素结合疫苗之前必须接种针对脑膜炎奈瑟球菌血清群 A、C、Y 和 W-135 以及 MenB 脑膜炎球菌血清群 B 疫苗 (Bexsero®)。 如果疫苗接种的时间窗很短，那么患者将接受适当抗生素的预防性治疗
- 愿意并能够理解并完成知情同意程序，包括签署知情同意书（ICF）并注明日期，并遵守研究访问时间表
排除标准：
- 骨髓、造血干细胞或实体器官移植史
- 脾切除史
- 在注册后 5 个消除半衰期内或 30 天内（以较长者为准）参与任何其他药物研究试验
- 在研究第 1 天前不到 3 个月，目前或以前接受其他补体抑制剂治疗的受试者
- 患有已知或疑似遗传性或获得性补体缺乏症的参与者
- 目前活跃的原发性或继发性免疫缺陷病史
- 首次给药前 2 周内目前有活动性全身感染或怀疑活动性细菌、病毒或真菌感染，或有不明原因的复发性细菌感染史
- 有已知的脑膜炎球菌病史或脑膜炎奈瑟球菌感染史
- 给药前不到 8 周服用免疫抑制剂或全身性皮质类固醇的患者
- 研究者认为可能会干扰患者全面参与研究、对患者造成任何额外风险或混淆患者评估或结果的已知医学或心理状况或风险因素学习
- 不适合积极治疗的严重并发合并症，例如患有严重肾脏疾病（慢性肾脏病 (CKD) 4 期、透析）的患者
- 在研究第 1 天前不到 3 个月，目前或以前接受其他补体抑制剂治疗的受试者
- 怀孕、计划怀孕或正在哺乳的女性受试者。 有生育能力的女性伴侣 (WOCBP)，定义为所有在生理上能够怀孕的女性，在筛选时妊娠试验必须呈阴性，并且必须同意在给药期间和停止研究药物后 1 周内使用高效避孕方法
- 在筛选时或第 1 天妊娠试验结果呈阳性的女性
- 男性患者和有生育能力的伴侣必须同意使用避孕药具，男性患者必须同意在研究期间不捐献精子
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
6 名受试者每两周接受一次 20 mg/kg 的 NM8074 静脉内 (IV) 输注。
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NM8074 将作为静脉输液给药。
剂量将在 13 周的治疗期内给药。
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实验性的：队列 2
6 名受试者将接受每周 10 mg/kg 的 NM8074 静脉内 (IV) 输注，持续四个星期，然后在治疗期的剩余时间内每两周接受一次 20 mg/kg 剂量的 NM8074。
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NM8074 将作为静脉输液给药。
剂量将在 13 周的治疗期内给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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监测不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：直到学习第 105 天
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不良事件将根据 CTCAE v4.03 进行分级。 如果分级量表中未描述 AE 术语，则应根据以下内容报告 AE 严重程度： I 级：轻度（体征或症状的意识，但容易耐受） II 级：中度（足以干扰正常活动的不适） III 级：严重（丧失能力，无法进行正常活动） IV 级：危及生命 V 级：致命 |
直到学习第 105 天
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对 NM8074 具有抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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血红蛋白 (Hgb) 水平的基线变化或基线变化百分比
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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乳酸脱氢酶 (LDH) 水平的基线变化或基线变化百分比
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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浓缩红细胞 (pRBC) 输注数量的基线变化或基线变化百分比
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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通过补体活性替代途径 (AP) 的膜攻击复合体 (MAC) 水平相对于基线的百分比变化与通过补体活性的经典途径 (CP) 的 MAC 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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通过补体活性替代途径 (AP) 的补体成分 C3b 水平相对于基线的百分比变化与通过补体活性经典途径 (CP) 的 C3b 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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网织红细胞计数相对于基线的变化或相对于基线的变化百分比
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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胆红素水平相对于基线的变化或相对于基线的百分比变化
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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通过慢性疾病治疗功能评估 (FACIT) 疲劳量表第 4 版评估的生活质量 (QoL) 调查的基线变化或基线变化百分比。
大体时间：直到学习第 105 天
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FACIT 疲劳量表是一个 13 项患者报告的疲劳量度，回想期为 7 天。
项目以 0 - 4 的反应量表评分，范围从“完全没有”到“非常有”。
将所有项目相加以创建单一的疲劳评分，范围从 0 到 52，分数越高表明生活质量越好。
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直到学习第 105 天
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通过欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 - 核心 30 量表 (QLQ-C30)，版本 3.0 评估的生活质量 (QoL) 调查的基线变化或基线变化百分比。
大体时间：直到学习第 105 天
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所有 EORTC QLQ-C30 量表和单项测量的范围从 0 到 100。
这包括 3 个症状量表（疲劳、疼痛、恶心和呕吐）、5 个功能量表（身体、角色、认知、情绪和社交），针对失眠、呼吸困难、食欲不振等症状的单项问题癌症患者普遍报告的情况，以及该疾病对经济的影响。
较高的分数与较高的全球健康状况生活质量相关。
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直到学习第 105 天
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NM8074血浆浓度的变化
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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Cmax对应的时间（tmax）
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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药物浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t)
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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补体成分因子 B 水平相对于基线的变化或相对于基线的百分比变化
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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触珠蛋白水平相对于基线的变化或相对于基线的变化百分比
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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血小板计数相对于基线的变化或相对于基线的百分比变化
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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PNH 细胞克隆大小的基线变化或基线变化百分比
大体时间：直到学习第 105 天
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克隆大小将通过白细胞（粒细胞和单核细胞）的荧光素标记溶血素 (FLAER) 染色来测量
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直到学习第 105 天
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PNH 细胞上 C3b 沉积的基线变化或基线变化百分比
大体时间：直到学习第 105 天
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将使用流式细胞术评估红细胞上 C3b 的负载
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直到学习第 105 天
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通过补体活性的经典途径 (CP) 的膜攻击复合体 (MAC) 水平的基线变化或基线变化百分比
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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通过补体活动的经典途径 (CP) 的补体成分 C3b 水平的基线变化或基线变化百分比
大体时间：直到学习第 105 天
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直到学习第 105 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年1月1日
初级完成 (估计的)
2026年4月1日
研究完成 (估计的)
2026年9月1日
研究注册日期
首次提交
2022年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2022年12月3日
首次发布 (实际的)
2022年12月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月31日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NM8074-PNH-105
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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