Ureageneseanalyse hos friske personer og hos pasienter med ureasyklusforstyrrelser

Ureasyklusforstyrrelser (UCD) er dramatiske medfødte, arvelige metabolske forstyrrelser. Det finnes ingen kur. Mange nye terapeutiske tilnærminger er under utvikling, som forhåpentligvis vil endre dagens situasjon. Å teste effekten av slike nye terapier hos pasienter er en utfordring, fordi mange kliniske parametere er påvirket av flere forstyrrelser og biokjemiske parametere er ofte lite spesifikke.

Målingen av ureagenese er et verktøy for å analysere hele funksjonen til ureasyklusen i en enkelt test. Dette er mer meningsfylt for karakterisering av UCD-pasienter enn analysen av enkeltmetabolitter eller enzymer. Derfor vil testen være viktig for å evaluere nåværende og fremtidige nye terapier.

Begrepet "ureagenese" betyr "produksjon av urea", som er hovedoppgaven i ureasyklusen. Denne totale ureaproduksjonen kan måles med en "tracer" (i dette tilfellet en stabil ammoniumkloridisotop). Dette sporstoffet er ikke-radioaktivt og ikke-giftig. Det brukes for eksempel som et umerket stoff i hostesaft, vanndrivende legemidler og som tilsetningsstoff. Traceren utgjør dermed ingen risiko for deltakeren, spesielt siden det kun påføres en svært lav dose.

Etterforskerne skal analysere spesifikke stoffer fra ureasyklusen (nemlig [15N, 14N] urea og flere [15N] aminosyrer) som produseres under testen og sammenligne dem med resultater fra friske mennesker. Maksimal testvarighet er 5 timer.

Dette prosjektet gjennomføres på ett sted, nemlig University Children's Hospital i Zürich.

Dette prosjektet gjennomføres under sveitsisk lov. Ansvarlig etisk komité har gjennomgått og godkjent studien.