Tredelt sentralisert molekylær analyse for å optimalisere deteksjon av NTRK1,2,3-fusjoner i skjoldbruskkreft (NTRK)

Skjoldbruskkjertelkreft er den vanligste neoplasmen i det endokrine systemet. De fleste skjoldbruskkjertelkarsinomer stammer fra det follikulære epitelet og skilles i differensierte former (DTC): papillære (PTC) og follikulære (FTC) karsinomer. Begge har en gunstig prognose og utgjør henholdsvis ca. 80 % og 10 % av alle thyreoidea-neoplasmer. Den udifferensierte formen representert av anaplastisk skjoldbruskkjertelkarsinom (ATC) er sjeldnere (ca. 2%) og representerer en av de mest aggressive menneskelige svulstene med en overlevelse som sjelden overstiger 6-12 måneder. Medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC), som stammer fra parafollikulære C-celler, er relativt sjelden (omtrent 5%) og er assosiert med en mellomliggende prognose mellom differensierte og dårlig differensierte former.

Når det gjelder forekomsten av NTRK-lesjoner, hevder mange autoritative artikler og anmeldelser svært høye (opptil 75 %) NTRK-fusjonsfrekvenser, spesielt i vanlig PTC. En omfattende PubMed-analyse tilbake til år 1990 gir imidlertid ikke overbevisende støtte for denne påstanden. Det finnes flere teknikker for NTRK-fusjonsdiagnose, inkludert pan-Trk IHC, FISH, revers transkripsjons-PCR, DNA-basert neste generasjons sekvensering (NGS), og RNA-basert NGS. Hver av disse analysene har unike funksjoner, fordeler og begrensninger, og kjennskap til disse analysene er avgjørende for riktig screening for NTRK-fusjoner.

Målet med denne studien er å bestemme frekvensen av NTRK-fusjoner hos avanserte skjoldbruskkjertelkreftpasienter og å sammenligne de diagnostiske teknikkene som er tilgjengelige (IHC, sanntids PCR og NGS).