Trestrenget centraliseret molekylær analyse for at optimere påvisning af NTRK1,2,3-fusioner i skjoldbruskkirtelkræft (NTRK)

Kræft i skjoldbruskkirtlen er den mest almindelige neoplasma i det endokrine system. De fleste skjoldbruskkirtelcarcinomer stammer fra det follikulære epitel og skelnes i differentierede former (DTC): papillære (PTC) og follikulære (FTC) karcinomer. Begge har en gunstig prognose og udgør henholdsvis cirka 80 % og 10 % af alle thyreoidea-neoplasmer. Den udifferentierede form repræsenteret af det anaplastiske skjoldbruskkirtelcarcinom (ATC) er mindre hyppigt (ca. 2%) og repræsenterer en af ​​de mest aggressive humane tumorer med en overlevelse, der sjældent overstiger 6-12 måneder. Medullært thyreoideacarcinom (MTC), der stammer fra parafollikulære C-celler, er relativt sjældent (ca. 5%) og er forbundet med en mellemliggende prognose mellem differentierede og dårligt differentierede former.

Med hensyn til forekomsten af ​​NTRK-læsioner hævder mange autoritative artikler og anmeldelser meget høje (op til 75%) NTRK-fusionsfrekvenser, især i den almindelige PTC. En omfattende PubMed-analyse tilbage til år 1990 giver dog ikke overbevisende støtte for denne påstand. Der findes adskillige teknikker til NTRK-fusionsdiagnose, herunder pan-Trk IHC, FISH, omvendt transkription PCR, DNA-baseret næste generations sekventering (NGS), og RNA-baseret NGS. Hver af disse assays har unikke egenskaber, fordele og begrænsninger, og kendskab til disse assays er afgørende for korrekt screening for NTRK-fusioner.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme hyppigheden af ​​NTRK-fusioner hos fremskredne thyreoideacancerpatienter og at sammenligne de tilgængelige diagnostiske teknikker (IHC, real-time PCR og NGS).