Dreigleisige zentralisierte Molekularanalyse zur Optimierung des Nachweises von NTRK1,2,3-Fusionen bei Schilddrüsenkrebs (NTRK)

Schilddrüsenkrebs ist die häufigste Neubildung des endokrinen Systems. Die meisten Schilddrüsenkarzinome gehen vom Follikelepithel aus und werden in differenzierte Formen (DTC) unterschieden: papilläre (PTC) und follikuläre (FTC) Karzinome. Beide haben eine günstige Prognose und machen etwa 80 % bzw. 10 % aller Schilddrüsenneoplasien aus. Die undifferenzierte Form des anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms (ATC) ist weniger häufig (ca. 2 %) und stellt einen der aggressivsten Tumoren des Menschen mit einer Überlebenszeit von selten mehr als 6-12 Monaten dar. Das medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC), das von parafollikulären C-Zellen abstammt, ist relativ selten (ca. 5 %) und mit einer intermediären Prognose zwischen differenzierten und wenig differenzierten Formen verbunden.

In Bezug auf die Prävalenz von NTRK-Läsionen behaupten viele maßgebliche Artikel und Übersichtsarbeiten sehr hohe (bis zu 75 %) NTRK-Fusionshäufigkeiten, insbesondere beim gewöhnlichen PTC. Eine umfangreiche PubMed-Analyse zurück bis ins Jahr 1990 liefert jedoch keine überzeugende Unterstützung für diese Behauptung. Es gibt mehrere Techniken für die NTRK-Fusionsdiagnose, darunter pan-Trk-IHC, FISH, reverse Transkriptions-PCR, DNA-basierte Next-Generation-Sequenzierung (NGS), und RNA-basiertes NGS. Jeder dieser Assays hat einzigartige Merkmale, Vorteile und Einschränkungen, und die Vertrautheit mit diesen Assays ist entscheidend, um angemessen auf NTRK-Fusionen zu screenen.

Ziel dieser Studie ist es, die Häufigkeit von NTRK-Fusionen bei Patienten mit fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs zu bestimmen und die verfügbaren diagnostischen Verfahren (IHC, real-time PCR und NGS) zu vergleichen.