Analisi molecolare centralizzata a tre punte per ottimizzare il rilevamento delle fusioni NTRK1,2,3 nel cancro alla tiroide (NTRK)

Il cancro della tiroide è la neoplasia più comune del sistema endocrino. La maggior parte dei carcinomi tiroidei origina dall'epitelio follicolare e si distingue in forme differenziate (DTC): carcinomi papillari (PTC) e carcinomi follicolari (FTC). Entrambi hanno una prognosi favorevole e rappresentano rispettivamente circa l'80% e il 10% di tutte le neoplasie tiroidee. La forma indifferenziata rappresentata dal carcinoma anaplastico della tiroide (ATC) è meno frequente (circa il 2%) e rappresenta uno dei tumori umani più aggressivi con una sopravvivenza che raramente supera i 6-12 mesi. Il carcinoma midollare della tiroide (CMT), derivante da cellule C parafollicolari, è relativamente raro (circa il 5%) ed è associato a una prognosi intermedia tra forme differenziate e forme scarsamente differenziate.

Per quanto riguarda la prevalenza delle lesioni NTRK, molti articoli e revisioni autorevoli affermano frequenze di fusione NTRK molto elevate (fino al 75%), in particolare nel PTC comune. Tuttavia, un'ampia analisi PubMed risalente al 1990 non fornisce un supporto convincente per questa affermazione. Esistono diverse tecniche per la diagnosi di fusione NTRK, tra cui pan-Trk IHC, FISH, PCR a trascrizione inversa, sequenziamento di nuova generazione basato sul DNA (NGS), e NGS basato su RNA. Ciascuno di questi test ha caratteristiche, vantaggi e limiti unici e la familiarità con questi test è fondamentale per schermare in modo appropriato le fusioni NTRK.

Lo scopo di questo studio è determinare la frequenza delle fusioni di NTRK in pazienti con carcinoma tiroideo avanzato e confrontare le tecniche diagnostiche disponibili (IHC, real-time PCR e NGS).