Fase 2 monovalent sjimpanse Adenoviral-vektorert Marburg-virusvaksine hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Kunne og villige til å fullføre og gi skriftlig informert samtykke før enhver studieprosedyre; inkludert samtykke fra injeksjonsstedet, fullføring av en AoU før registrering ved å svare riktig på 9 av 10 spørsmål minst én gang i 3 forsøk, og inkludert valgfritt samtykke for oppbevaring av blodprøver for potensiell fremtidig testing og analyseutvikling.

   Merk: Deltakere kan registreres selv om de ikke gir valgfritt samtykke til oppbevaring av blodprøver for potensiell fremtidig testing og analyseutvikling.

2. Kunne lese og skrive språket som brukes i dagbokkort.
3. Mann eller ikke-gravid kvinne 18 til 70 år (inkludert) på tidspunktet for informert samtykke.
4. Er i stand til å forstå og godtar å overholde planlagte studieprosedyrer og å være tilgjengelig for all klinikkoppfølging for alle planlagte studiebesøk.
5. Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
6. Har et middel til å bli kontaktet og for å kontakte etterforskeren under studien.
7. Godta å ikke motta noen vaksine innen 28 dager fra studievaksinasjonen (før og etter), med unntak av en nødbruksgodkjenning eller autorisert ikke-adenoviral vektorert COVID-19-vaksine, som kan gis innen 14 dager etter studievaksinasjonen.
8. Godta å ikke donere benmarg, blod eller blodprodukter før 3 måneder etter studievaksinasjonen.
9. Ved god generell helse uten klinisk signifikante medisinske tilstander, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske laboratorieresultater som anses akseptable av hovedetterforskeren.
10. Kliniske laboratorieresultater innen 28 dager før vaksinasjon innenfor stedets laboratoriereferanseområder (eller ansett som ikke klinisk signifikante av hovedetterforskeren) for følgende parametere: hematologi (CBC inkludert hemoglobin, WBC, RBC, totalt antall lymfocytter); koagulasjonstester (protrombintid, INR, fibrinogen); kjemi (C-reaktivt protein, d-dimer, ALT, AST og serumkreatinin). Et laboratorieresultat som er utenfor referanseområdet og som ikke anses som klinisk signifikant av hovedforskeren, vil ikke ekskludere deltakeren.

11. Har en BMI >17 og ≤37 ved screening.

    Spesifikke kriterier for kvinnelige deltakere:

12. Negativ graviditetsserumtest ved screening, og negativ uringraviditetstest før vaksinasjon, dersom av reproduksjonsevne.

13. Godtar å bruke et effektivt prevensjonsmiddel fra minst 21 dager før påmelding til 24 uker etter studievaksinasjon hvis det vurderes å være en kvinne i fertil alder, MED MINDRE de oppfyller ett av følgende kriterier:

    • Minst 1 år postmenopausal.
    • Kirurgisk steril.

    Mannlige deltakere må godta:

14. Ikke å far til barn eller donere sæd gjennom studieslutt.
15. Å bruke en barriere (kondom) prevensjonsmiddel fra vaksinasjon til studieslutt, hvis det vurderes å ha reproduksjonspotensial.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende kvinne eller planlegger å bli gravid eller amme fra studievaksinasjon til studieslutt.

2. Har en medisinsk sykdom eller tilstand som, etter utrederens oppfatning, utelukker studiedeltakelse. Dette inkluderer enhver akutt, subakutt, intermitterende eller kronisk medisinsk sykdom eller tilstand som

   • ville sette deltakeren på en uakseptabel risiko for skade,
   • gjøre deltakeren ute av stand til å overholde kravene i protokollen,
   • eller kan forstyrre evalueringen av svar eller deltakerens vellykkede gjennomføring av forsøket; (kroniske tilstander som er godt kontrollerte og medisinsk stabile, dvs. ingen endring i behandling av medisinske årsaker har skjedd i løpet av de siste 6 månedene, er tillatt etter hovedforskerens skjønn, f.eks. hypertensjon, astma, skjoldbruskkjertelsykdom).

   Den medisinske sykdommen eller tilstanden inkluderer også enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand som følge av sykdom (f.eks. malignitet, HIV-infeksjon) eller immunsuppressiv/cytotoksisk terapi (f.eks. medisiner brukt under kreftkjemoterapi, organtransplantasjon eller for å behandle autoimmune lidelser).

3. Serologisk screening positiv for infeksjonssykdommer (hepatitt B, hepatitt C, HIV 1 og 2, syfilis).
4. Kjent tidligere eksponering for MARV eller tidligere diagnose av MVD.
5. Nåværende diagnose av COVID-19 ved RT-PCR eller antigentesting eller aktuelle tegn og symptomer på COVID-19. Deltakere kan bli påmeldt 14 dager etter at alle tegn og symptomer på covid-19 eller å ha testet positivt for covid-19 hos asymptomatiske deltakere.

6. Historie om eller aktiv status for noen av følgende klinisk signifikante tilstander:

   • Alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, urticaria (elveblest), respirasjonsvansker, angioødem eller magesmerter.
   • Allergisk reaksjon på hjelpestoffer i studievaksinen, inkludert gentamycin, neomycin eller streptomycin eller et hvilket som helst annet aminoglykosid.
   • Historie om diabetes mellitus type I eller type II.
   • Aktiv tuberkulose.
   • Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
   • Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
   • Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege eller bruk av antikoagulerende medisiner som warfarin, apixaban, dabigatran (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøvetaking.
   • Stor trombotisk hendelse eller heparinindusert trombocytopeni eller VITT.
   • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene fra screening. (Hvis diagnostisert malignitet er 5 eller flere år før påmelding og kurert uten pågående behandling, vil det IKKE anses som en eksklusjon).
   • Anfall de siste 3 årene eller behandling for anfallslidelse de siste 3 årene.
   • Aspleni eller funksjonell aspleni.
   • Autoimmun sykdom/autoinflammatorisk tilstand.
   • Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en deltakers evne til å gi informert samtykke.
7. Har en klinisk signifikant akutt sykdom (dette inkluderer ikke mindre sykdommer) eller temperatur ≥38,0°C (≥100,4°C) Fahrenheit) innen 24 timer etter den planlagte dosen av studievaksine, kan re-evaluering av kvalifikasjonen utføres ved oppløsning av alle tegn og symptomer, og randomisering på et senere tidspunkt er tillatt etter etterforskerens skjønn og etter samråd med sponsor ( som hensiktsmessig).

8. Mottak av noen av følgende stoffer:

   • COVID-19-vaksine som ikke har mottatt autorisasjon eller godkjenning for nødbruk i henhold til lokalt reguleringsorgan.
   • Forutgående mottak av ebola- eller Marburg-vaksine.
   • Forutgående mottak av adenoviral-vektor-vaksine, adenovirus-baserte eller AAV-baserte genterapier eller behandlinger, inkludert adenoviral covid-19-vaksiner eller boostere.
   • Deltakeren mottok et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelseslegemidler for profylakse av COVID-19) innen 28 dager etter dosering eller innen utvaskingsperioden (5 halveringstider) av slikt legemiddel eller har brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 28 dager etter dosering.
   • Mottok undersøkelses-Ig eller monoklonale antistoffer innen 3 måneder.
   • Fikk rekonvalescent serum for COVID-19 behandling innen 3 måneder.
   • Fikk en undersøkelsesvaksine innen 3 måneder før planlagt administrasjon av den første dosen av studievaksine.
   • Er for øyeblikket påmeldt eller planlegger å delta i en annen undersøkelses- eller intervensjonsstudie under denne studien (observasjons-/registerstudier er tillatt).
9. Bruk av immunmodulatorer eller systemiske glukokortikoider i daglige doser med glukokortikoidekvivalens >20 mg prednisolon de siste 90 dagene, og i perioder over 10 dager. NSAID er tillatt.
10. Mottak av blodprodukter innen 3 måneder før påmelding.
11. Nåværende anti-tuberkuloseprofylakse eller terapi.
12. Abnormitet eller permanent kroppskunst (som tatovering) i deltoidregionen som ville forstyrre evnen til å observere eller vurdere reaksjoner på injeksjonsstedet.