Fase 2 monovalent chimpansee-adenoviraal-vectored Marburg-virusvaccin bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming in te vullen en te geven voorafgaand aan een studieprocedure; inclusief toestemming voor het maken van een foto op de injectieplaats, het invullen van een AoU voorafgaand aan de inschrijving door 9 van de 10 vragen ten minste één keer in de 3 pogingen correct te beantwoorden, en inclusief optionele toestemming voor het bewaren van bloedmonsters voor mogelijke toekomstige tests en assayontwikkeling.

   Opmerking: deelnemers kunnen worden ingeschreven, zelfs als ze geen optionele toestemming geven voor het bewaren van bloedmonsters voor mogelijke toekomstige testen en assay-ontwikkeling.

2. In staat om de taal die op de dagboekkaart wordt gebruikt, te lezen en te schrijven.
3. Man of niet-zwangere vrouw van 18 tot 70 jaar (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming.
4. Is in staat om geplande studieprocedures te begrijpen en stemt ermee in zich eraan te houden en beschikbaar te zijn voor alle klinische follow-up voor alle geplande studiebezoeken.
5. In staat om een ​​identiteitsbewijs te overleggen tot tevredenheid van de onderzoeksarts die het inschrijvingsproces voltooit.
6. Heeft een middel om gecontacteerd te worden en om contact op te nemen met de onderzoeker tijdens het onderzoek.
7. Stem ermee in om binnen 28 dagen na studievaccinatie (voor en na) geen enkel vaccin te krijgen, met uitzondering van een autorisatie voor gebruik in noodgevallen of een geautoriseerd niet-adenoviraal gevectoriseerd COVID-19-vaccin, dat binnen 14 dagen na studievaccinatie mag worden gegeven.
8. Ga akkoord om geen beenmerg, bloed of bloedproducten te doneren tot 3 maanden na de studievaccinatie.
9. In goede algemene gezondheid zonder klinisch significante medische aandoeningen, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumresultaten zoals aanvaardbaar geacht door de hoofdonderzoeker.
10. Klinische laboratoriumresultaten binnen 28 dagen voorafgaand aan vaccinatie binnen de laboratoriumreferentiebereiken van de locatie (of niet klinisch significant geacht door de hoofdonderzoeker) voor de volgende parameters: hematologie (CBC inclusief hemoglobine, WBC, RBC, totaal aantal lymfocyten); stollingstesten (protrombinetijd, INR, fibrinogeen); chemie (C-reactief proteïne, d-dimeer, ALT, AST en serumcreatinine). Een laboratoriumresultaat dat buiten het referentiebereik ligt en door de hoofdonderzoeker niet klinisch significant wordt geacht, zal de deelnemer niet uitsluiten.

11. Heeft een BMI >17 en ≤37 bij screening.

    Specifieke criteria voor vrouwelijke deelnemers:

12. Negatieve zwangerschapsserumtest bij screening en negatieve urinezwangerschapstest vóór vaccinatie, indien voortplantingsvermogen aanwezig is.

13. Stemt ermee in om vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving tot en met 24 weken na studievaccinatie een effectief anticonceptiemiddel te gebruiken, indien wordt vastgesteld dat het een vrouw is die zwanger kan worden, TENZIJ ze voldoen aan een van de volgende criteria:

    • Minstens 1 jaar na de menopauze.
    • Chirurgisch steriel.

    Mannelijke deelnemers moeten het eens zijn:

14. Geen kind verwekken of sperma doneren tot het einde van de studie.
15. Het gebruik van een barrièremiddel (condoom) voor anticonceptie vanaf de vaccinatie tot het einde van de studie, indien beoordeeld dat het geschikt is voor de voortplanting.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouw of zogende vrouw of is van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven vanaf de studievaccinatie tot het einde van de studie.

2. Heeft een medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek verhindert. Dit omvat elke acute, subacute, intermitterende of chronische medische ziekte of aandoening die

   • de deelnemer een onaanvaardbaar risico op letsel zou geven,
   • de deelnemer niet in staat stellen te voldoen aan de vereisten van het protocol,
   • of kan de evaluatie van reacties of de succesvolle afronding van de proef door de deelnemer verstoren; (chronische aandoeningen die goed onder controle zijn en medisch stabiel zijn, dwz dat er in de afgelopen 6 maanden geen verandering in de behandeling om medische redenen heeft plaatsgevonden, zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker, bijv. hypertensie, astma, schildklierziekte).

   De medische ziekte of aandoening omvat ook elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening die het gevolg is van een ziekte (bijv. maligniteit, HIV-infectie) of immunosuppressieve/cytotoxische therapie (bijv. medicijnen die worden gebruikt tijdens kankerchemotherapie, orgaantransplantatie of om auto-immuunziekten te behandelen).

3. Serologische screening positief voor infectieziekten (hepatitis B, hepatitis C, HIV 1 en 2, syfilis).
4. Bekende eerdere blootstelling aan MARV of eerdere diagnose van MVD.
5. Huidige diagnose van COVID-19 door RT-PCR of antigene testen of huidige tekenen en symptomen van COVID-19. Deelnemers kunnen worden ingeschreven 14 dagen na het verdwijnen van alle tekenen en symptomen van COVID-19 of na het positief testen op COVID-19 bij asymptomatische deelnemers.

6. Geschiedenis van of actieve status van een van de volgende klinisch significante aandoeningen:

   • Ernstige bijwerkingen van vaccins zoals anafylaxie, urticaria (netelroos), ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem of buikpijn.
   • Allergische reactie op hulpstoffen in het onderzoeksvaccin, waaronder gentamycine, neomycine of streptomycine of een ander aminoglycoside.
   • Geschiedenis van Diabetes mellitus Type I of Type II.
   • Actieve tuberculose.
   • Erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem.
   • Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar.
   • Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts of gebruik van anticoagulantia zoals warfarine, apixaban, dabigatran (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis die speciale voorzorgsmaatregelen vereisen) of aanzienlijke blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden bij IM-injecties of bloedafnames.
   • Ernstige trombotische gebeurtenis of door heparine geïnduceerde trombocytopenie of VITT.
   • Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, binnen de afgelopen 5 jaar na screening. (Als de diagnose maligniteit 5 jaar of langer vóór inschrijving is gesteld en is genezen zonder lopende behandeling, wordt dit NIET als uitsluiting beschouwd).
   • Epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar of behandeling voor convulsies in de afgelopen 3 jaar.
   • Asplenie of functionele asplenie.
   • Auto-immuunziekte/auto-inflammatoire aandoening.
   • Elke medische, psychiatrische, sociale aandoening, beroepsreden of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het protocol of een belemmering vormt voor het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven.
7. Heeft een klinisch significante acute ziekte (dit omvat geen lichte ziektes) of een temperatuur van ≥38,0 °Celsius (≥100,4 °C). Fahrenheit) binnen 24 uur na de geplande dosis van het studievaccin, kan een herevaluatie van geschiktheid worden uitgevoerd nadat alle tekenen en symptomen zijn verdwenen, en randomisatie op een latere datum is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker en na overleg met de sponsor ( zoals van toepassing).

8. Ontvangst van een van de volgende stoffen:

   • COVID-19-vaccin dat geen autorisatie of goedkeuring voor gebruik in noodgevallen heeft gekregen van de lokale regelgevende instantie.
   • Voorafgaande ontvangst van het Ebola- of Marburg-vaccin.
   • Voorafgaande ontvangst van een adenoviraal gevectoriseerd vaccin, adenovirus- of AAV-gebaseerde gentherapieën of behandelingen, inclusief adenovirale COVID-19-vaccins of boosters.
   • De deelnemer heeft binnen 28 dagen na dosering of binnen de wash-outperiode (5 halfwaardetijden) van een dergelijk geneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen voor de profylaxe van COVID-19) gekregen of heeft binnen 28 dagen na dosering een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt.
   • Onderzoek Ig of monoklonale antilichamen ontvangen binnen 3 maanden.
   • Kreeg binnen 3 maanden herstellend serum voor COVID-19-behandeling.
   • Kreeg een onderzoeksvaccin binnen 3 maanden vóór de geplande toediening van de eerste dosis studievaccin.
   • Is momenteel ingeschreven of is van plan deel te nemen aan een andere onderzoeks- of interventionele studie tijdens deze studie (observatie-/registratiestudies zijn toegestaan).
9. Gebruik van immunomodulatoren of systemische glucocorticoïden in dagelijkse doses van glucocorticoïd-equivalentie >20 mg prednisolon in de afgelopen 90 dagen en voor perioden van meer dan 10 dagen. NSAID's zijn toegestaan.
10. Ontvangst bloedproducten binnen 3 maanden voor inschrijving.
11. Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose.
12. Abnormaliteit of permanente lichaamskunst (zoals tatoeage) in de deltaspier die het vermogen zou verstoren om reacties op de injectieplaats waar te nemen of te beoordelen.