RC108 kombinert med furmonertinib med/uten toripalimab hos pasienter med EGFR-mutert NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Godta frivillig å delta i studien og signere et informert samtykkeskjema.
2. Alder mellom 18 og 75 år (inkludert).
3. Forventet overlevelsesperiode på minst 12 uker som bestemt av etterforskeren.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. For kvinnelige forsøkspersoner: må være kirurgisk sterile, postmenopausale eller villig til å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling . Negativ graviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingsstart er nødvendig, og forsøkspersonen må ikke amme. For mannlige forsøkspersoner: må være kirurgisk sterile eller villig til å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling.
6. Kunne forstå prøvekravene, villig og i stand til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrer.

7. Benmargsfunksjon:

   Hemoglobin ≥9 g/dL Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L Blodplateantall ≥100 × 10^9/L

8. Leverfunksjon (basert på det kliniske studiesenterets normale verdier):

   Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normal (ULN) ALT og AST ≤2,5 × ULN og totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN hvis det ikke er levermetastaser; ALAT og ASAT ≤5 × ULN og totalt serumbilirubin ≤2 ganger ULN hvis det er levermetastaser.

9. Nyrefunksjon (basert på det kliniske studiesenterets normale verdier):

   Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN, eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ved Cockcroft-Gault-formelen ≥60 mL/min, eller målt 24-timers urin CrCl ≥60 mL/min.

10. Hjertefunksjon:

    NYHA klasse <3 Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % QTc-intervall ≤450 ms

11. Alle forsøkspersoner må ha lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) bekreftet av histologi eller cytologi.
12. Må ha minst én EGFR-sensitiv mutasjon: ekson 19-sletting, L858R-mutasjon i ekson 21, T790M-mutasjon i ekson 20, G719X-mutasjon i ekson 18, S768I-mutasjon i ekson 20, eller L871Q-mutasjon i ekson 21 med (inkludert) 20 insersjonsmutasjoner er tillatt).
13. Må ha mottatt godkjent første/andre/tredje generasjons EGFR-TKI behandling tidligere og opplevd radiologisk progresjon under EGFR-TKI behandling. Pasienten tillates å ha mottatt annen systemisk behandling som kjemoterapi og anti-angiogene midler, uavhengig av rekkefølge med EGFR-TKI-behandling.
14. Må gi en tumorvevsprøve som oppfyller sentrallaboratoriets testkrav og har MET (IHC) uttrykk på 1+, 2+ eller 3+ som bestemt av sentrallaboratoriet.
15. Må godta å gi tumorvev eller blodprøver samlet under eller etter tidligere EGFR-TKI-behandling-indusert radiologisk progresjon for EGFR T790M-deteksjon eller gi resultatene av EGFR T790M-deteksjon i tumorvevsprøven.
16. Må gi den nyeste tumorvevsprøven for PD-L1-ekspresjonstesting, som vil bli brukt til å stratifisere forsøkspersoner for randomisering.
17. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier.

Ekskluderingskriterier:

1. Har brukt et forsøkslegemiddel innen 4 uker før start av studiedosering.
2. Har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før start av studiedosering og har ikke blitt helt frisk.
3. Mottok en levende vaksine innen 4 uker før start av studiedosering eller er planlagt å motta en hvilken som helst vaksine (unntatt ny inaktivert koronavirusvaksine) i løpet av studieperioden.
4. En arteriell/venøs trombotisk hendelse som en kardiovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli innen 6 måneder før studiedosering.
5. Klinisk signifikant forlengelse av QT-intervallet eller andre arytmier eller kliniske tilstander som, etter utrederens oppfatning, har potensial til å øke risikoen for forlengelse av QT-intervallet; f.eks. hviletilstand EKG QTc > 450 ms, komplett venstre grenblokk, tredjegrads AV-blokk, medfødt langt QT-syndrom, alvorlig hypokalemi eller pågående medisinering som kan forårsake forlengelse av QT-intervallet.
6. Tilstedeværelsen av eksisterende eller pågående interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingslungebetennelse som krever steroidmedisin, eller de med kliniske manifestasjoner av mistenkt interstitiell lungesykdom.
7. Tilstedeværelsen av klinisk ukontrollerbar tredje interstitiell væske, slik som pleural effusjon, peritoneal effusjon eller perikardiell effusjon, som er klinisk symptomatisk og ikke kan kontrolleres med drenering eller andre midler, og som etter etterforskerens vurdering ikke kan registreres.
8. Lider av systemiske sykdommer som ikke er under stabil kontroll, inkludert diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutt og kronisk lungesykdom, interstitiell lungesykdom, cirrhose i leveren, etc.
9. Kjent for å ha en psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som kan ha innvirkning på overholdelse av prøvekrav
10. Pågående aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, slik som alvorlig lungebetennelse, sepsis, etc.
11. Tilstedeværelse eller mistanke om aktiv tuberkulose.
12. Kjent tilstedeværelse og aktivitet av noen av følgende infeksjonssykdommer: positivt testresultat for HIV-antistoff; positivt HBsAg med positivt HBV-DNA (dvs. kopiantall ≥ 2000 kopier/ml); positivt HCV-antistoff med positivt HCV-RNA.
13. De som har brukt en sterk hemmer av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) innen 7 dager før første dose eller en sterk induser av CYP3A4 innen 21 dager
14. har annen sykdom, metabolsk abnormitet, fysisk undersøkelse eller laboratorieprøveabnormitet som etter utforskerens vurdering gir grunn til å mistenke at pasienten har en sykdom eller tilstand som er upassende for bruk av studiemedikamentet, eller at vil påvirke tolkningen av studieresultatene, eller som setter pasienten i høy risiko
15. Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner/menn som planlegger å få barn.
16. Forsøkspersoner som er estimert til å ha utilstrekkelig pasientcompliance til å delta i denne kliniske studien eller som, etter utrederens oppfatning, har andre faktorer som gjør dem upassende for deltakelse i denne studien.
17. Kjent småcellet lungekrefttransformasjon eller tilstedeværelsen av en småcellet komponent.
18. Tilstedeværelse av hjernemetastaser og/eller kreft hjernehinnebetennelse. Forsøkspersoner som har blitt behandlet for hjernemetastaser kan vurderes for å delta i denne studien forutsatt at sykdommen har vært stabil i minst 3 måneder, ingen sykdomsprogresjon har oppstått som bestemt ved bildediagnostikk innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, alle nevrologiske symptomer har returnert til baseline-nivåer, det er ingen tegn på nye eller utvidende hjernemetastaser, og behandling med stråling, kirurgi eller steroider har blitt avbrutt minst 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke meningeale metastaser og karsinomatøs meningitt, som bør utelukkes uavhengig av deres kliniske stabilitet.
19. Andre maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller andre svulster som har blitt effektivt behandlet og anses som helbredet) innen 5 år før signering av skjemaet for informert samtykke.
20. Kjent overfølsomhet eller forsinkede allergiske reaksjoner mot visse komponenter av RC108 til injeksjon, vomitinib eller lignende legemidler, i tillegg til manglende registrering i kohort 2 og kohort 4 for overfølsomhet eller forsinkede allergiske reaksjoner mot visse komponenter av treprolizumab eller lignende legemidler
21. Har mottatt legemidler rettet mot HGF- og/eller MET-veiene før studieadministrasjon.
22. Tidligere bruk av PD-1/L1-hemmere er ikke tillatt for kohort 2 og kohort 4.
23. Kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi og målrettet terapi mottatt før studiestart med mindre enn 4 uker eller mindre enn 5 halveringstider (den som er kortest) fra den første dosen av denne studien.
24. Hormonell behandling mottatt innen 2 uker før start av studiedosering for den eller de berørte svulstene.
25. Mottok palliativ strålebehandling rettet mot benmetastaser innen 2 uker før start av studiedosering.
26. Etter å ha mottatt antitumor urtebehandling innen 2 uker før start av studiedosering
27. Toksisitet ved tidligere antitumorbehandling som ikke har kommet seg til CTCAE [versjon 5.0] grad 0-1, med følgende unntak: a. alopecia; b. hyperpigmentering; c. langvarig toksisitet på grunn av strålebehandling som etter etterforskerens vurdering ikke kan gjenopprettes.