RC108 kombineres med Furmonertinib med/uden toripalimab hos patienter med EGFR-muteret NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Accepter frivilligt at deltage i undersøgelsen og underskriv en informeret samtykkeformular.
2. Alder mellem 18 og 75 år (inklusive).
3. Forventet overlevelsesperiode på mindst 12 uger som bestemt af investigator.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
5. For kvindelige forsøgspersoner: skal være kirurgisk sterile, postmenopausale eller villig til at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode (såsom en intrauterin enhed, p-piller eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen . En negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af studiebehandling er påkrævet, og forsøgspersonen må ikke amme. For mandlige forsøgspersoner: skal være kirurgisk sterile eller villig til at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
6. Kunne forstå forsøgskravene, villige og i stand til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurer.

7. Knoglemarvsfunktion:

   Hæmoglobin ≥9 g/dL Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L Blodpladeantal ≥100 × 10^9/L

8. Leverfunktion (baseret på det kliniske forsøgscenters normale værdier):

   Serum total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN) ALT og AST ≤2,5 × ULN og serum total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN, hvis der ikke er levermetastase; ALAT og ASAT ≤5 × ULN og total serumbilirubin ≤2 gange ULN, hvis der er levermetastaser.

9. Nyrefunktion (baseret på det kliniske forsøgscenters normale værdier):

   Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN, eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ved Cockcroft-Gault-formlen ≥60 mL/min eller målt 24-timers urin CrCl ≥60 mL/min.

10. Hjertefunktion:

    NYHA-klasse <3 Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % QTc-interval ≤450 ms

11. Alle forsøgspersoner skal have lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) bekræftet af histologi eller cytologi.
12. Skal have mindst én EGFR-følsom mutation: exon 19-deletion, L858R-mutation i exon 21, T790M-mutation i exon 20, G719X-mutation i exon 18, S768I-mutation i exon 20 eller L871Q-mutation i exon 21 med (inkl. 20 insertionsmutation er tilladt).
13. Skal have modtaget godkendt første/anden/tredje generations EGFR-TKI behandling tidligere og oplevet radiologisk progression under EGFR-TKI behandling. Patienten må have modtaget andre systemiske behandlinger såsom kemoterapi og anti-angiogene midler, uanset sekvensen med EGFR-TKI behandling.
14. Skal give en tumorvævsprøve, der opfylder centrallaboratoriets testkrav og har MET (IHC) udtryk på 1+, 2+ eller 3+ som bestemt af centrallaboratoriet.
15. Skal acceptere at levere tumorvæv eller blodprøver indsamlet under eller efter tidligere EGFR-TKI behandlingsinduceret radiologisk progression til EGFR T790M påvisning eller levere resultaterne af EGFR T790M påvisning i tumorvævsprøven.
16. Skal give den seneste tumorvævsprøve til PD-L1-ekspressionstestning, som vil blive brugt til at stratificere forsøgspersoner til randomisering.
17. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier.

Ekskluderingskriterier:

1. Har brugt et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før start af studiedosering.
2. Har gennemgået en større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesdosering og er ikke blevet helt restitueret.
3. Modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesdosering eller er planlagt til at modtage en hvilken som helst vaccine (undtagen ny inaktiveret coronavirus-vaccine) i løbet af undersøgelsesperioden.
4. En arteriel/venøs trombotisk hændelse, såsom en kardiovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli inden for 6 måneder før undersøgelsesdosering.
5. Klinisk signifikant forlængelse af QT-intervallet eller andre arytmier eller kliniske tilstande, der efter investigatorens opfattelse har potentiale til at øge risikoen for forlængelse af QT-intervallet; fx hviletilstand EKG QTc > 450 ms, komplet venstre grenblok, tredje grads AV-blok, medfødt langt QT-syndrom, svær hypokaliæmi eller igangværende medicinering, der kan forårsage forlængelse af QT-intervallet.
6. Tilstedeværelsen af ​​allerede eksisterende eller igangværende interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingslungebetændelse, der kræver steroidmedicin, eller dem med kliniske manifestationer af formodet interstitiel lungesygdom.
7. Tilstedeværelsen af ​​klinisk ukontrollerbar tredje interstitiel væske, såsom pleural effusion, peritoneal effusion eller perikardiel effusion, som er klinisk symptomatisk og ikke kan kontrolleres med dræning eller andre midler og er, efter investigators vurdering, ikke tilmeldt.
8. Lider af systemiske sygdomme, der ikke er under stabil kontrol, herunder diabetes, hypertension, lungefibrose, akut og kronisk lungesygdom, interstitiel lungesygdom, skrumpelever osv.
9. Kendt for at have en psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der kan have indflydelse på overholdelse af forsøgskrav
10. Igangværende aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, sepsis mv.
11. Tilstedeværelsen eller mistanken om aktiv tuberkulose.
12. Kendt tilstedeværelse og aktivitet af enhver af følgende infektionssygdomme: positivt HIV-antistoftestresultat; positivt HBsAg med positivt HBV-DNA (dvs. kopiantal ≥ 2000 kopier/ml); positivt HCV-antistof med positivt HCV-RNA.
13. De, der har brugt en stærk hæmmer af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inden for 7 dage før den første dosis eller en stærk inducer af CYP3A4 inden for 21 dage
14. Har nogen anden sygdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelsesabnormitet eller laboratorietestabnormitet, der efter investigatorens vurdering giver grund til at formode, at patienten har en sygdom eller tilstand, der er uhensigtsmæssig til brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller at vil påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller som sætter patienten i høj risiko
15. Kvinder som er gravide eller ammer eller kvinder/mænd som planlægger at få børn.
16. Forsøgspersoner, der vurderes at have utilstrækkelig patientcompliance til at deltage i dette kliniske studie, eller som efter investigatorens mening har andre faktorer, der gør dem uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.
17. Kendt småcellet lungekræfttransformation eller tilstedeværelsen af ​​en småcellet komponent.
18. Tilstedeværelse af hjernemetastaser og/eller kræftmeningitis. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet for hjernemetastaser, kan overvejes at deltage i denne undersøgelse, forudsat at sygdommen har været stabil i mindst 3 måneder, og at der ikke er sket nogen sygdomsprogression som bestemt ved billeddiagnostik inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. alle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline-niveauer, der er ingen tegn på nye eller ekspanderende hjernemetastaser, og behandling med stråling, kirurgi eller steroider er blevet afbrudt mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Denne undtagelse omfatter ikke meningeale metastaser og karcinomatøs meningitis, som bør udelukkes uanset deres kliniske stabilitet.
19. Andre maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ eller andre tumorer, der er blevet effektivt behandlet og anses for helbredt) inden for 5 år før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
20. Kendt overfølsomhed eller forsinkede allergiske reaktioner over for visse komponenter af RC108 til injektion, vomitinib eller lignende lægemidler, foruden manglende optagelse i kohorte 2 og kohorte 4 for overfølsomhed eller forsinkede allergiske reaktioner over for visse komponenter i treprolizumab eller lignende lægemidler
21. Har modtaget lægemidler rettet mod HGF- og/eller MET-vejene før studieadministration.
22. Tidligere brug af PD-1/L1-hæmmere er ikke tilladt for kohorte 2 og kohorte 4.
23. Kemoterapi, strålebehandling, immunterapi og målrettet terapi modtaget inden studiets start med mindre end 4 uger eller mindre end 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra den første dosis af denne undersøgelse.
24. Hormonbehandling modtaget inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesdosering for den eller de berørte tumorer.
25. Modtog palliativ strålebehandling rettet mod knoglemetastaser inden for 2 uger før start af studiedosering.
26. Efter at have modtaget antitumor-urteterapi inden for 2 uger før starten af ​​studiedoseringen
27. Toksicitet af tidligere antitumorbehandling, der ikke er blevet genoprettet til CTCAE [version 5.0] grad 0-1, med følgende undtagelser: a. alopeci; b. hyperpigmentering; c. langtidstoksicitet på grund af strålebehandling, som efter investigators vurdering ikke kan genfindes.