RC108 Combineer met furmonertinib met/zonder toripalimab bij patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Ga vrijwillig akkoord met deelname aan het onderzoek en onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar (inclusief).
3. Verwachte overlevingsperiode van ten minste 12 weken zoals bepaald door de onderzoeker.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
5. Voor vrouwelijke proefpersonen: moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of bereid zijn een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken (zoals een intra-uterien apparaat, anticonceptiepillen of condooms) tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de studiebehandeling . Een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling is vereist en de proefpersoon mag geen borstvoeding geven. Voor mannelijke proefpersonen: moeten chirurgisch steriel zijn of bereid zijn een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de studiebehandeling.
6. In staat om de proefvereisten te begrijpen, bereid en in staat om te voldoen aan proef- en follow-upprocedures.

7. Beenmergfunctie:

   Hemoglobine ≥9 g/dl Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 10^9/l Aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l

8. Leverfunctie (gebaseerd op de normale waarden van het klinisch onderzoekscentrum):

   Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) ALAT en ASAT ≤ 2,5 × ULN en serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de ULN als er geen levermetastase is; ALAT en ASAT ≤5 × ULN en serum totaal bilirubine ≤2 maal de ULN als er sprake is van levermetastasen.

9. Nierfunctie (gebaseerd op de normale waarden van het klinisch onderzoekscentrum):

   Serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN, of berekende creatinineklaring (CrCl) volgens de formule van Cockcroft-Gault ≥60 ml/min, of gemeten 24-uurs urine CrCl ≥60 ml/min.

10. Hartfunctie:

    NYHA-klasse <3 Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% QTc-interval ≤450 ms

11. Alle proefpersonen moeten lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) hebben, bevestigd door histologie of cytologie.
12. Moet ten minste één EGFR-gevoelige mutatie hebben: exon 19-deletie, L858R-mutatie in exon 21, T790M-mutatie in exon 20, G719X-mutatie in exon 18, S768I-mutatie in exon 20 of L871Q-mutatie in exon 21 (inclusief patiënten met exon 20 insertiemutatie is toegestaan).
13. Moet in het verleden een goedgekeurde EGFR-TKI-behandeling van de eerste/tweede/derde generatie hebben ondergaan en radiologische progressie hebben ervaren tijdens de EGFR-TKI-behandeling. De patiënt mag andere systemische behandelingen hebben ondergaan, zoals chemotherapie en anti-angiogene middelen, ongeacht de volgorde van de EGFR-TKI-behandeling.
14. Moet een tumorweefselmonster leveren dat voldoet aan de testvereisten van het centrale laboratorium en een MET-expressie (IHC) van 1+, 2+ of 3+ heeft, zoals bepaald door het centrale laboratorium.
15. Moet overeenkomen om tumorweefsel of bloedmonsters te verstrekken die zijn verzameld tijdens of na eerdere door EGFR-TKI-behandeling geïnduceerde radiologische progressie voor EGFR T790M-detectie of om de resultaten van EGFR T790M-detectie in het tumorweefselmonster te verstrekken.
16. Moet het meest recente tumorweefselmonster leveren voor PD-L1-expressietesten, dat zal worden gebruikt om proefpersonen te stratificeren voor randomisatie.
17. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria.

Uitsluitingscriteria:

1. Een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiedosering.
2. U heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiedosering en u bent nog niet volledig hersteld.
3. Een levend vaccin hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiedosering of die gepland staan ​​om een ​​vaccin te krijgen (behalve een nieuw geïnactiveerd coronavirusvaccin) tijdens de studieperiode.
4. Een arteriële/veneuze trombotische gebeurtenis zoals een cardiovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose en longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiedosering.
5. Klinisch significante verlenging van het QT-interval of andere aritmieën of klinische toestanden die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op verlenging van het QT-interval kunnen verhogen; bijv. rusttoestand ECG QTc > 450 ms, volledig linkerbundeltakblok, derdegraads AV-blok, congenitaal lang QT-syndroom, ernstige hypokaliëmie of aanhoudende medicatie die verlenging van het QT-interval kan veroorzaken.
6. De aanwezigheid van reeds bestaande of aanhoudende interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonie waarvoor steroïde medicatie nodig is, of die met klinische manifestaties van vermoedelijke interstitiële longziekte.
7. De aanwezigheid van klinisch oncontroleerbare derde interstitiële vloeistof, zoals pleurale effusie, peritoneale effusie of pericardiale effusie die klinisch symptomatisch is en niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere middelen en die naar het oordeel van de onderzoeker niet kan worden ingeschreven.
8. Lijdend aan systemische ziekten die niet stabiel onder controle zijn, waaronder diabetes, hypertensie, longfibrose, acute en chronische longziekte, interstitiële longziekte, levercirrose, enz.
9. Bekend met een psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die van invloed kan zijn op de naleving van de procesvereisten
10. Aanhoudende actieve infectie die systemische behandeling vereist, zoals ernstige longontsteking, sepsis, enz.
11. De aanwezigheid of het vermoeden van actieve tuberculose.
12. Bekende aanwezigheid en activiteit van een van de volgende infectieziekten: positief HIV-antilichaamtestresultaat; positief HBsAg met positief HBV DNA (d.w.z. aantal kopieën ≥ 2000 kopieën/ml); positief HCV-antilichaam met positief HCV-RNA.
13. Degenen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een sterke remmer van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) of binnen 21 dagen een sterke inductor van CYP3A4 hebben gebruikt
14. Een andere ziekte, metabole afwijking, afwijking bij lichamelijk onderzoek of afwijking in laboratoriumtesten hebben die naar het oordeel van de onderzoeker reden geeft om te vermoeden dat de patiënt een ziekte of aandoening heeft die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zal beïnvloeden, of dat de patiënt een hoog risico loopt
15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen/mannen die van plan zijn om kinderen te krijgen.
16. Proefpersonen die naar schatting onvoldoende therapietrouw hebben om deel te nemen aan dit klinisch onderzoek of die, naar de mening van de onderzoeker, andere factoren hebben die hen ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.
17. Bekende transformatie van kleincellige longkanker of de aanwezigheid van een kleincellige component.
18. Aanwezigheid van hersenmetastasen en/of kankerachtige meningitis. Proefpersonen die zijn behandeld voor hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek op voorwaarde dat de ziekte gedurende ten minste 3 maanden stabiel is geweest, er geen ziekteprogressie is opgetreden zoals bepaald door middel van beeldvorming binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, alle neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar het uitgangsniveau, er zijn geen aanwijzingen voor nieuwe of uitbreidende hersenmetastasen en de behandeling met bestraling, chirurgie of steroïden is ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling stopgezet. Deze uitzondering geldt niet voor meningeale metastasen en carcinomateuze meningitis, die ongeacht hun klinische stabiliteit moeten worden uitgesloten.
19. Andere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker, cervicaal carcinoom in situ of andere tumoren die effectief zijn behandeld en als genezen worden beschouwd) binnen 5 jaar voorafgaand aan de ondertekening van het toestemmingsformulier.
20. Bekende overgevoeligheid of vertraagde allergische reacties op bepaalde componenten van RC108 voor injectie, vomitinib of vergelijkbare geneesmiddelen, naast niet-inschrijving in Cohort 2 en Cohort 4 voor overgevoeligheid of vertraagde allergische reacties op bepaalde componenten van treprolizumab of vergelijkbare geneesmiddelen
21. Voorafgaand aan de studietoediening medicijnen hebben gekregen die gericht zijn op de HGF- en/of MET-routes.
22. Eerder gebruik van PD-1/L1-remmers is niet toegestaan ​​voor cohort 2 en cohort 4.
23. Chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie en gerichte therapie ontvangen voorafgaand aan de start van de studie met een dosering van minder dan 4 weken of minder dan 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) vanaf de eerste dosis van deze studie.
24. Hormonale therapie ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiedosering voor de aangetaste tumor(en).
25. Kreeg palliatieve radiotherapie gericht op botmetastasen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiedosering.
26. Antitumor-kruidentherapie hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiedosering
27. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie die niet is hersteld tot CTCAE [versie 5.0] graad 0-1, met de volgende uitzonderingen: alopecia; B. hyperpigmentatie; C. langdurige toxiciteit als gevolg van radiotherapie die naar het oordeel van de onderzoeker niet meer te herstellen is.