EGFR 変異 NSCLC 患者における RC108 とトリパリマブ併用/非併用のフルモネルチニブとの併用

包含基準:

1. -研究への参加に自発的に同意し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
2. 18 歳から 75 歳までの年齢 (両端を含む)。
3. -研究者によって決定された、少なくとも12週間の予想生存期間。
4. 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
5. 女性被験者の場合：研究治療期間中および研究治療終了後6か月間、外科的に無菌、閉経後、または医学的に認められた避妊方法（子宮内避妊器具、避妊薬、またはコンドームなど）を使用する意思がある必要があります. -試験治療開始前の7日以内に妊娠検査が陰性であることが必要であり、被験者が授乳中でないこと。 男性被験者の場合：研究治療期間中および研究治療終了後6か月間、外科的に無菌であるか、医学的に認められた避妊方法を使用する意思がある必要があります。
6. 治験の要件を理解し、治験とフォローアップの手順を喜んで順守できること。

7. 骨髄機能:

   ヘモグロビン ≥9 g/dL 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 10^9/L 血小板数 ≥100 × 10^9/L

8. 肝機能（臨床試験センターの正常値に基づく）：

   -血清総ビリルビンが正常の上限の1.5倍以下（ULN）ALTおよびAST≦2.5×ULN、および血清総ビリルビンがULNの1.5倍以下（肝転移がない場合）; -肝転移がある場合、ALTおよびAST≤5×ULNおよび血清総ビリルビン≤2倍ULN。

9. 腎機能（臨床試験センターの正常値に基づく）：

   -血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはCockcroft-Gault式による計算クレアチニンクリアランス（CrCl）≥60 mL / min、または測定された24時間尿CrCl≥60 mL / min。

10. 心機能:

    NYHA クラス <3 左心室駆出率 (LVEF) ≥50% QTc 間隔 ≤450 ms

11. -すべての被験者は、組織学または細胞学によって確認された局所進行または転移性の非小細胞肺癌（NSCLC）を持っている必要があります。
12. -少なくとも1つのEGFR感受性変異が必要です：エクソン19の欠失、エクソン21のL858R変異、エクソン20のT790M変異、エクソン18のG719X変異、エクソン20のS768I変異、またはエクソン21のL871Q変異（エクソンを持つ患者の包含） 20 の挿入変異が許可されます)。
13. -過去に承認された第1 /第2 /第3世代のEGFR-TKI治療を受け、EGFR-TKI治療中に放射線学的進行を経験した必要があります。 患者は、EGFR-TKI治療の順序に関係なく、化学療法や抗血管新生薬などの他の全身治療を受けることができます。
14. -中央検査室の検査要件を満たし、中央検査室によって決定されたMET（IHC）発現が1+、2+、または3+の腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。
15. -EGFR T790M検出のために、以前のEGFR-TKI治療による放射線進行中または後に収集された腫瘍組織または血液サンプルを提供することに同意する必要があります。または、腫瘍組織サンプルでのEGFR T790M検出の結果を提供する必要があります。
16. -PD-L1発現検査用の最新の腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。これは、無作為化のために被験者を階層化するために使用されます。
17. -RECIST 1.1基準による少なくとも1つの測定可能な病変。

除外基準:

1. -研究投薬開始前の4週間以内に治験薬を使用した。
2. -研究投薬開始前の4週間以内に大手術を受け、完全には回復していません。
3. -研究投薬開始前の4週間以内に生ワクチンを接種したか、または研究期間中にワクチン（新規不活化コロナウイルスワクチンを除く）を接種する予定です。
4. -心血管事故（一時的な虚血性発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症のイベント 投与前の6か月以内。
5. -臨床的に重要なQT間隔延長またはその他の不整脈または臨床状態であり、研究者の意見では、QT間隔延長のリスクを高める可能性があります。例えば、安静時の ECG QTc > 450 ms、完全な左脚ブロック、第 3 度房室ブロック、先天性 QT 延長症候群、重度の低カリウム血症、または QT 間隔延長を引き起こす可能性のある継続的な投薬。
6. 既存または進行中の間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド薬を必要とする放射線肺炎、または間質性肺疾患が疑われる臨床症状のある患者の存在。
7. 胸水、腹水、または心膜液などの臨床的に制御不能な第3間質液の存在は、臨床的に症状があり、ドレナージまたは他の手段によって制御できず、治験責任医師の判断では登録不可能です。
8. 糖尿病、高血圧、肺線維症、急性および慢性肺疾患、間質性肺疾患、肝硬変など、安定した管理下にない全身疾患に苦しんでいます。
9. -治験要件への準拠に影響を与える可能性のある精神障害または薬物乱用障害があることが知られている
10. 重度の肺炎、敗血症などの全身治療を必要とする進行中の活動性感染症。
11. 活動性結核の存在または疑い。
12. -次の感染症のいずれかの既知の存在と活動：HIV抗体検査結果が陽性。陽性HBV DNAを伴う陽性HBsAg（すなわち、コピー数≥2000コピー/ ml）;陽性HCV RNAを伴う陽性HCV抗体。
13. 初回投与前7日以内にシトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤、または21日以内にCYP3A4の強力な誘導剤を使用した方
14. 治験責任医師の判断において、患者が治験薬の使用に不適切な疾患または状態にあると疑う理由を与える他の疾患、代謝異常、身体検査異常、または臨床検査異常を有する研究結果の解釈に影響を与える、または患者を高いリスクにさらす
15. 妊娠中または授乳中の女性、または出産を計画している女性/男性。
16. -この臨床研究に参加するには患者のコンプライアンスが不十分であると推定される被験者、または治験責任医師の意見では、この研究への参加を不適切にする他の要因がある。
17. -既知の小細胞肺がんの形質転換または小細胞成分の存在。
18. 脳転移および/または癌性髄膜炎の存在。 -脳転移の治療を受けた被験者は、この研究への参加を検討することができます 病気が少なくとも3か月間安定しており、研究治療の最初の投与前の4週間以内に画像化によって決定されるように疾患の進行が発生していないことを条件とします。すべての神経学的症状がベースラインレベルに戻り、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、放射線、手術、またはステロイドによる治療が、研究治療の最初の投与の少なくとも28日前に中止されました。 この例外には、髄膜転移および癌性髄膜炎は含まれません。これらは、臨床的安定性に関係なく除外する必要があります。
19. -インフォームドコンセントフォームに署名する前の5年以内の他の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または効果的に治療され、治癒したと見なされるその他の腫瘍を除く）フォーム。
20. -RC108の特定のコンポーネントに対する既知の過敏症または遅発性アレルギー反応 注射、ボミチニブまたは同様の薬、さらに、トレプロリズマブまたは同様の薬の特定のコンポーネントに対する過敏症または遅発性アレルギー反応に対するコホート2およびコホート4への登録なし
21. -研究管理の前にHGFおよび/またはMET経路を標的とする薬を受け取ったことがある。
22. PD-1/L1 阻害剤の以前の使用は、コホート 2 およびコホート 4 には認められません。
23. -化学療法、放射線療法、免疫療法、および標的療法 研究の開始前に受けた、この研究の最初の投与から4週間未満または5半減期未満（いずれか短い方）。
24. -影響を受けた腫瘍の研究投薬開始前の2週間以内にホルモン療法を受けた。
25. -研究投与開始前の2週間以内に骨転移を標的とする緩和放射線療法を受けた。
26. -研究投薬開始前の2週間以内に抗腫瘍薬草療法を受けた
27. -CTCAE [バージョン5.0]グレード0〜1に回復していない以前の抗腫瘍療法の毒性、以下の例外：脱毛症; b.色素沈着過剰; c.研究者の判断では、回復できない放射線療法による長期毒性。