RC108-Kombination mit Furmonertinib mit/ohne Toripalimab bei Patienten mit EGFR-mutiertem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Erklären Sie sich freiwillig bereit, an der Studie teilzunehmen, und unterschreiben Sie eine Einwilligungserklärung.
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich).
3. Erwartete Überlebensdauer von mindestens 12 Wochen, wie vom Prüfarzt festgelegt.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
5. Für weibliche Probanden: müssen chirurgisch steril, postmenopausal oder bereit sein, während des Studienbehandlungszeitraums und für 6 Monate nach dem Ende der Studienbehandlung eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar, Antibabypillen oder Kondome) anzuwenden . Ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ist erforderlich, und die Patientin darf nicht stillen. Für männliche Probanden: müssen während des Studienbehandlungszeitraums und für 6 Monate nach dem Ende der Studienbehandlung chirurgisch steril oder bereit sein, eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden.
6. In der Lage, die Studienanforderungen zu verstehen, bereit und in der Lage, die Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.

7. Funktion des Knochenmarks:

   Hämoglobin ≥9 g/dl Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10^9/l Thrombozytenzahl ≥100 × 10^9/l

8. Leberfunktion (basierend auf den Normalwerten des klinischen Studienzentrums):

   Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ALT und AST ≤ 2,5 × ULN und Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN, wenn keine Lebermetastasen vorliegen; ALT und AST ≤ 5 × ULN und Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2-mal ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen.

9. Nierenfunktion (basierend auf den Normalwerten des klinischen Studienzentrums):

   Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) nach der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 60 ml/min oder gemessene 24-Stunden-Urin-CrCl ≥ 60 ml/min.

10. Herzfunktion:

    NYHA-Klasse <3 Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % QTc-Intervall ≤450 ms

11. Alle Probanden müssen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) haben, der durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurde.
12. Muss mindestens eine EGFR-sensitive Mutation aufweisen: Exon 19-Deletion, L858R-Mutation in Exon 21, T790M-Mutation in Exon 20, G719X-Mutation in Exon 18, S768I-Mutation in Exon 20 oder L871Q-Mutation in Exon 21 (Einschluss von Patienten mit Exon 20 Insertionsmutationen sind erlaubt).
13. Muss in der Vergangenheit eine zugelassene EGFR-TKI-Behandlung der ersten / zweiten / dritten Generation erhalten haben und während der EGFR-TKI-Behandlung eine radiologische Progression erfahren haben. Der Patient darf andere systemische Behandlungen wie Chemotherapie und Antiangiogenika erhalten haben, unabhängig von der Reihenfolge mit EGFR-TKI-Behandlung.
14. Muss eine Tumorgewebeprobe bereitstellen, die die Testanforderungen des Zentrallabors erfüllt und eine MET (IHC)-Expression von 1+, 2+ oder 3+ aufweist, wie vom Zentrallabor bestimmt.
15. Muss zustimmen, Tumorgewebe oder Blutproben, die während oder nach einer vorherigen EGFR-TKI-Behandlung induzierten radiologischen Progression gesammelt wurden, für den EGFR-T790M-Nachweis bereitzustellen oder die Ergebnisse des EGFR-T790M-Nachweises in der Tumorgewebeprobe bereitzustellen.
16. Muss die neueste Tumorgewebeprobe für PD-L1-Expressionstests bereitstellen, die zur Stratifizierung von Probanden für die Randomisierung verwendet werden.
17. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien von RECIST 1.1.

Ausschlusskriterien:

1. Haben innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studiendosierung ein Prüfpräparat verwendet.
2. sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studiendosis einer größeren Operation unterzogen und sich nicht vollständig erholt haben.
3. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studiendosierung einen Lebendimpfstoff erhalten oder sollen während des Studienzeitraums einen Impfstoff (außer einem neuartigen inaktivierten Coronavirus-Impfstoff) erhalten.
4. Ein arterielles/venöses thrombotisches Ereignis wie ein kardiovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Studiendosierung.
5. Klinisch signifikante Verlängerung des QT-Intervalls oder andere Arrhythmien oder klinische Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls potenziell erhöhen können; B. Ruhe-EKG QTc > 450 ms, kompletter Linksschenkelblock, AV-Block dritten Grades, angeborenes langes QT-Syndrom, schwere Hypokaliämie oder laufende Medikation, die eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen kann.
6. Das Vorhandensein einer vorbestehenden oder anhaltenden interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonie, die eine Steroidmedikation erfordert, oder solche mit klinischen Manifestationen einer vermuteten interstitiellen Lungenerkrankung.
7. Das Vorhandensein von klinisch unkontrollierbarer dritter interstitieller Flüssigkeit, wie z. B. Pleuraerguss, Peritonealerguss oder Perikarderguss, der klinisch symptomatisch ist und nicht durch Drainage oder andere Mittel kontrolliert werden kann und nach Einschätzung des Prüfarztes nicht registrierbar ist.
8. Leiden an systemischen Erkrankungen, die nicht unter stabiler Kontrolle sind, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose, akute und chronische Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung, Leberzirrhose usw.
9. Es ist bekannt, dass sie an einer psychiatrischen Störung oder einer Störung durch Drogenmissbrauch leiden, die sich auf die Einhaltung der Studienanforderungen auswirken kann
10. Anhaltende aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Sepsis usw.
11. Das Vorhandensein oder der Verdacht auf aktive Tuberkulose.
12. Bekanntes Vorhandensein und Aktivität einer der folgenden Infektionskrankheiten: positives HIV-Antikörpertestergebnis; positives HBsAg mit positiver HBV-DNA (d. h. Kopienzahl ≥ 2000 Kopien/ml); positiver HCV-Antikörper mit positiver HCV-RNA.
13. Diejenigen, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen starken Inhibitor von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) oder innerhalb von 21 Tagen einen starken Induktor von CYP3A4 angewendet haben
14. Haben Sie eine andere Krankheit, Stoffwechselanomalie, Anomalie der körperlichen Untersuchung oder Labortestanomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes Anlass zu der Annahme gibt, dass der Patient an einer Krankheit oder einem Zustand leidet, die für die Verwendung des Studienmedikaments ungeeignet sind, oder das die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen
15. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen/Männer mit Kinderwunsch.
16. Probanden, die schätzungsweise eine unzureichende Patienten-Compliance aufweisen, um an dieser klinischen Studie teilzunehmen, oder die nach Meinung des Prüfarztes andere Faktoren haben, die sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
17. Bekannte Transformation von kleinzelligem Lungenkrebs oder Vorhandensein einer kleinzelligen Komponente.
18. Vorhandensein von Hirnmetastasen und/oder krebsartiger Meningitis. Patienten, die wegen Hirnmetastasen behandelt wurden, können für die Teilnahme an dieser Studie in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, dass die Krankheit seit mindestens 3 Monaten stabil ist, keine Krankheitsprogression aufgetreten ist, wie durch Bildgebung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung festgestellt wurde, alle neurologischen Symptome auf das Ausgangsniveau zurückgekehrt sind, es keine Hinweise auf neue oder sich ausbreitende Hirnmetastasen gibt und die Behandlung mit Bestrahlung, Operation oder Steroiden mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgebrochen wurde. Diese Ausnahme umfasst nicht meningeale Metastasen und karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von ihrer klinischen Stabilität ausgeschlossen werden sollten.
19. Andere bösartige Erkrankungen (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder anderen Tumoren, die wirksam behandelt wurden und als geheilt gelten) innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
20. Bekannte Überempfindlichkeit oder verzögerte allergische Reaktionen auf bestimmte Bestandteile von RC108 zur Injektion, Erbrechen oder ähnliche Arzneimittel, zusätzlich zur Nichteinschreibung in Kohorte 2 und Kohorte 4 wegen Überempfindlichkeit oder verzögerter allergischer Reaktionen auf bestimmte Bestandteile von Treprolizumab oder ähnlichen Arzneimitteln
21. Vor der Studienverabreichung Medikamente erhalten haben, die auf die HGF- und / oder MET-Signalwege abzielen.
22. Die vorherige Anwendung von PD-1/L1-Inhibitoren ist für Kohorte 2 und Kohorte 4 unzulässig.
23. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie und zielgerichtete Therapie, die vor Beginn der Studie mit einer Dosierung von weniger als 4 Wochen oder weniger als 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) ab der ersten Dosis dieser Studie erhalten wurden.
24. Hormontherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studiendosierung für den/die betroffenen Tumor(en).
25. Erhaltene palliative Strahlentherapie, die auf Knochenmetastasen abzielt, innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studiendosierung.
26. Nach Erhalt einer Antitumor-Kräutertherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studiendosis
27. Toxizität einer vorherigen Antitumortherapie, die sich nicht auf CTCAE [Version 5.0] Grad 0-1 erholt hat, mit den folgenden Ausnahmen: a. Alopezie; B. Hyperpigmentierung; C. Langzeittoxizität aufgrund einer Strahlentherapie, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht behoben werden kann.