Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøker effekten av kortvarig faste på T-cellemetabolisme, funksjon og fenotype ved fedme

23. mai 2023 oppdatert av: Jonathan Little, University of British Columbia
Immunsystemet består av mange typer immunceller, som hver spiller en spesialisert rolle i å beskytte mot patogener. T-celler er en avgjørende del av det adaptive immunsystemet, og mottar signaler fra kroppens stoffskifte som forteller dem om de skal aktiveres for å reagere på en infeksjon eller om de bør holde seg i hviletilstand. Ved fedme endres kroppens stoffskifte og disse T-cellene blir mindre effektive til å beskytte mot infeksjon og begynner i stedet å øke betennelser som er involvert i fedme-relaterte helsetilstander. Etterforskerne gjennomfører denne studien fordi etterforskerne er interessert i å forstå hvordan fasting, som vil endre de metabolske signalene som T-celler mottar, kan påvirke typene T-celler som er tilstede og hvordan de reagerer på aktiverende signaler. I tillegg er etterforskerne interessert i å forstå om disse responsene er forskjellige mellom T-celler fra individer med fedme versus magre individer.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Rekruttering og kvalifisering:

Dette er en to-gruppers pre-post studie som er godkjent av UBC Clinical Research Ethics Board (H22-03605). Deltakere vil bli rekruttert fra samfunnet og UBC Okanagan campus med plakater og innlegg på sosiale medier. I tillegg vil en e-postinvitasjon bli sendt til deltakere fra tidligere studier som har angitt på sine tidligere samtykkeskjemaer at de godtar å bli kontaktet for fremtidige forskningsstudier. Etterforskerne vil ha som mål å rekruttere like mange menn og kvinner i hver gruppe. Interesserte frivillige vil først bli screenet via en standardisert telefonsamtale for å avgjøre om de oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Hvis kvalifikasjonskriteriene er oppfylt, vil de bli invitert til å delta i studien, forskerne vil diskutere studiedetaljene med den potensielle deltakeren, og deltakerne vil få tilsendt samtykkeskjemaet for å gjennomgå og signere hvis de samtykker til å delta. Denne studien vil sammenligne responsene til individer med fedme med individer som er magre. Magre individer vil inkluderes dersom de har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 24,9 kg/m2 og en midjeomkrets < 88 cm (kvinner) eller < 102 cm (hanner). Personer med fedme vil inkluderes dersom de har en BMI på > 30 kg/m2 eller en midjeomkrets > 88 cm (kvinner) eller > 102 cm (hanner). Magre individer vil være alders- og kjønnstilpasset til individer med fedme, og individer i begge grupper vil inkluderes dersom de er 19-69 år og er fysisk inaktive. Dette vil bli definert som å akkumulere < 150 minutter med moderat til kraftig fysisk aktivitet per uke eller delta i moderat til kraftig fysisk aktivitet < 3 dager per uke. I tillegg må alle deltakere kunne lese og forstå engelsk for å fullføre studiens diettlogger. Interesserte frivillige vil bli ekskludert hvis de har en diagnostisert autoimmun eller inflammatorisk sykdom, har hatt en kreftdiagnose og/eller behandling i løpet av de siste 5 årene, diagnostisert type 1 eller 2 diabetes, eller en historie med kardiovaskulære hendelser (dvs. hjerteinfarkt, hjerneslag). ), og/eller er gravid for øyeblikket. I tillegg vil interesserte frivillige bli ekskludert hvis de tar glukosesenkende eller skjoldbruskmedisiner, eller hvis de for øyeblikket røyker sigaretter eller ikke kan avstå fra å røyke/bruke cannabis i løpet av studien. Til slutt vil personer som aktivt tar ketontilskudd, praktiserer periodisk faste med faste perioder > 24 timer, følger en ketogen diett, eller aktivt prøver å gå ned eller gå opp i vekt (> 4 kg vekttap eller økning siste måned) ekskludert. fra studiet.

Oppsummering av besøk Denne studien vil involvere totalt 3 besøk over 48 timer hvor deltakerne vil være i laboratoriet i totalt 5 timer (studiedesign avbildet i figur 1). Deltakerne vil bli fastet i løpet av de 48 timene, og ved ankomst til deres siste besøk vil de få et måltid.

Før de kommer inn til laboratoriet vil etterforskerne allerede ha innhentet informert samtykke, og etterforskerne vil få deltakerne til å logge all mat og drikke som de spiser i en dagbok i de tre dagene før deres første besøk. De vil ta med seg denne 3-dagers matloggen til deres første besøk på laboratoriet. I tillegg vil etterforskerne be deltakerne om ikke å innta alkohol eller delta i trening dagen før deres første besøk.

Besøk 1: 1 time Ved første besøk vil deltakerne innta en standardisert frokost (måltidserstatningsdrikk). Når de har spist dette måltidet, begynner fasten deres, og de kommer til laboratoriet 4 timer senere. Forskere skal måle høyde, kroppsvekt, midjeomkrets og blodtrykk. En blodprøve vil bli tatt fra antecubital-venen av en utdannet phlebotomist (Hashim Islam, PhD; Helena Neudorf, PhD-student) ved bruk av en standard 21-gauge nål. Omtrent 20 ml blod vil trekkes inn i EDTA-rør. Etter dette vil etterforskerne måle hvilemetabolsk hastighet (RMR). For å gjøre dette vil deltakerne hvile liggende i liggende stilling og koblet til en stoffskiftevogn (Parvo Medics TrueOne 2400) som deres utåndede luft vil bli samlet opp og analysert i 30 minutter. Deltakerne vil bli bedt om å ikke innta annen mat eller drikke enn vann eller kalori- og sukkerfrie drikker (levert av forskerne) hvis de ønsker det, eller delta i moderat til kraftig fysisk aktivitet under fasten.

Besøk 2: 30 minutter Deltakerne kommer til sitt andre besøk 24 timer etter første besøk. Under dette besøket vil 20 ml blod bli innhentet av en utdannet phlebotomist på samme måte som det første besøket, og deltakerne vil igjen få tilbud om kalori- og sukkerfrie drikker hvis de ønsker det.

Besøk 3: 3,5 timer Deltakerne kommer til sitt tredje og siste besøk etter å ha fastet i 48 timer. RMR og en blodprøve (20 ml) vil bli samlet inn, og deltakerne vil få den samme måltidserstatningsdrikken en standardisert frokost for å avslutte fasten. Deltakerne vil forbli i laboratoriet de neste 3 timene, hvor etterforskerne vil samle inn RMR på andre halvdel av hver time på samme måte som det første besøket. På slutten av de 3 timene vil etterforskerne samle en endelig blodprøve (20 ml) som vil bli tatt.

Statistiske analyser Endringer i alle variabler over tid vil bli sammenlignet mellom de to gruppene ved å bruke en lineær blandingseffektmodell med subjekt inkludert som en tilfeldig faktor og gruppe-, tid- og baselinemål vil inkluderes som faste faktorer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. er 19-69 år, og
  2. har kroppsmasseindeks (BMI) på mellom 18,5 og 24,9 kg/m2 og en midjeomkrets på mindre enn 88 cm (kvinner) eller 102 cm (hanner), eller
  3. har en BMI over 30 kg/m2 eller en midjeomkrets på mer enn 88 cm (kvinner) eller 102 cm (hanner)
  4. kan lese og forstå engelsk

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en diagnostisert autoimmun eller inflammatorisk sykdom
  2. Har hatt en kreftdiagnose og/eller behandling i løpet av de siste 5 årene
  3. Har diagnostisert diabetes type 1 eller 2
  4. Har en historie med kardiovaskulære hendelser (f.eks. hjerteinfarkt, hjerneslag)
  5. Tar glukosesenkende eller skjoldbruskmedisiner
  6. Tar for tiden ketontilskudd, praktiserer periodisk faste, følger en ketogen diett, eller prøver aktivt å gå ned eller gå opp i vekt (mer enn 4 kg vekttap eller -økning den siste måneden)
  7. Akkumulerer 150 minutter eller mer med moderat til kraftig fysisk aktivitet per uke, eller deltar i moderat til kraftig fysisk aktivitet på 3 eller flere dager per uke
  8. Røyker sigaretter eller kan ikke la være å røyke/bruke cannabis i løpet av studien
  9. Er for tiden gravid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Overvektige
Personer med fedme vil bli rekruttert. Fedme vil bli definert som å ha en kroppsmasseindeks >= 30 kg/m2 eller en midjeomkrets på > 88 cm (kvinner) eller >102 cm (hanner).
Overvektige og magre grupper vil faste i 48 timer, etterfulgt av en 3-timers refeeding-periode.
Aktiv komparator: Lene seg
Lean individer vil bli rekruttert og vil fungere som referansearm slik at vi vil sammenligne responsene fra individer med fedme med den magre gruppen. Denne gruppen vil bli definert som å ha en BMI mellom 18,5-24,9 kg/m2 og en midjeomkrets på mindre enn 88 cm (hunn) eller 102 cm (hann)
Overvektige og magre grupper vil faste i 48 timer, etterfulgt av en 3-timers refeeding-periode.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i frekvensen av T-cellefettstøttet oksidativ mitokondriell respirasjon vurdert av Oroboros O2K etter 48 timers faste
Tidsramme: Baseline og 48 timer
T-celle-respirasjon vil bli karakterisert i inaktiverte og aktiverte T-celler samlet ved baseline og etter 48 timers faste. Inaktiverte T-celler vil bli vurdert umiddelbart etter isolering. Aktiverte T-celler vil bli vurdert etter dyrking med CD3/CD28 i 24 timer.
Baseline og 48 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i frekvensen (%) av undergrupper av T-celler vurdert ved flerfarget flowcytometri
Tidsramme: Baseline og 48 timer
Isolerte T-celler samlet ved baseline og etter 48 timers faste vil bli dyrket med CD3/CD28 i 24 timer, hvoretter deres fenotype vil bli vurdert for å bestemme frekvensen (%) av de viktigste T-celleundergruppene. T-celleundergruppene som vil bli karakterisert er T-regulatoriske celler, undergrupper av T-hjelpeceller (Th1, Th2, Th17, Th22), og undergrupper av cytotoksiske T-celler (Tc1, Tc2, Tc17 og Tc22).
Baseline og 48 timer
Endring fra baseline i hastigheten på T-celleproliferasjon vurdert ved cellenummer
Tidsramme: Baseline og 48 timer
Isolerte T-celler samlet ved baseline og etter 48 timers faste vil bli dyrket med CD3/CD28 i 72 timer. Hastigheten av celleproliferasjon etter 72 timer er en indikasjon på T-regulatorisk cellesuppressorfunksjon.
Baseline og 48 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. august 2023

Studiet fullført (Antatt)

30. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • H22-03605

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere