Studio dell'effetto del digiuno a breve termine sul metabolismo, sulla funzione e sul fenotipo delle cellule T nell'obesità

Reclutamento e Ammissibilità:

Questo è uno studio pre-post a due gruppi che è stato approvato dall'UBC Clinical Research Ethics Board (H22-03605). I partecipanti saranno reclutati dalla comunità e dal campus UBC Okanagan con poster e post sui social media. Inoltre, verrà inviato un invito via e-mail ai partecipanti di studi precedenti che hanno indicato nei loro precedenti moduli di consenso che accettano di essere contattati per futuri studi di ricerca. Gli investigatori mireranno a reclutare un numero uguale di maschi e femmine in ciascun gruppo. I volontari interessati saranno inizialmente selezionati tramite una telefonata standardizzata per determinare se soddisfano i criteri di ammissibilità. Se i criteri di ammissibilità sono soddisfatti, saranno invitati a partecipare allo studio, i ricercatori discuteranno i dettagli dello studio con il potenziale partecipante e ai partecipanti verrà inviato il modulo di consenso da esaminare e firmare se acconsentono a partecipare. Questo studio confronterà le risposte di individui con obesità a individui magri. Saranno inclusi individui magri se hanno un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 24,9 kg/m2 e una circonferenza vita < 88 cm (femmine) o < 102 cm (maschi). Gli individui con obesità saranno inclusi se hanno un BMI > 30 kg/m2 o una circonferenza vita > 88 cm (femmine) o > 102 cm (maschi). Gli individui magri saranno abbinati per età e sesso agli individui con obesità e gli individui di entrambi i gruppi saranno inclusi se hanno un'età compresa tra 19 e 69 anni e sono fisicamente inattivi. Questo sarà definito come l'accumulo <150 minuti di attività fisica da moderata a vigorosa a settimana o la partecipazione ad attività fisica da moderata a vigorosa <3 giorni a settimana. Inoltre, tutti i partecipanti devono essere in grado di leggere e comprendere l'inglese per completare i registri dietetici dello studio. I volontari interessati saranno esclusi se hanno una malattia autoimmune o infiammatoria diagnosticata, hanno avuto una diagnosi di cancro e/o un trattamento negli ultimi 5 anni, hanno diagnosticato il diabete di tipo 1 o 2 o una storia di eventi cardiovascolari (es. infarto, ictus ) e/o sono attualmente incinta. Inoltre, i volontari interessati saranno esclusi se assumono ipoglicemizzanti o farmaci per la tiroide, o se attualmente fumano sigarette o non possono astenersi dal fumare/usare cannabis per la durata dello studio. Infine, le persone che assumono attivamente integratori chetonici, praticano il digiuno intermittente con periodi regolari di digiuno > 24 ore, seguono una dieta chetogenica o stanno cercando attivamente di perdere o aumentare di peso (> 4 kg di perdita o aumento di peso nell'ultimo mese) saranno esclusi dallo studio.

Riepilogo delle visite Questo studio comporterà un totale di 3 visite nell'arco di 48 ore durante le quali i partecipanti rimarranno in laboratorio per un totale di 5 ore (disegno dello studio illustrato nella Figura 1). I partecipanti saranno digiuni durante le 48 ore e all'arrivo alla loro visita finale verrà fornito un pasto.

Prima di entrare in laboratorio, gli investigatori avranno già ottenuto il consenso informato e gli investigatori faranno registrare ai partecipanti tutto il cibo e le bevande che consumano in un diario per i 3 giorni prima della loro prima visita. Porteranno con sé questo diario alimentare di 3 giorni alla loro prima visita al laboratorio. Inoltre, gli investigatori chiederanno ai partecipanti di non consumare alcolici o partecipare a qualsiasi esercizio il giorno prima della loro prima visita.

Visita 1: 1 ora Alla prima visita, i partecipanti consumeranno una colazione standardizzata (bevanda sostitutiva del pasto). Una volta consumato questo pasto, inizierà il loro digiuno e arriveranno al laboratorio 4 ore dopo. I ricercatori misureranno l'altezza, il peso corporeo, la circonferenza della vita e la pressione sanguigna. Un campione di sangue verrà prelevato dalla vena antecubitale da un flebotomo esperto (Hashim Islam, PhD; Helena Neudorf, PhD student) utilizzando un ago standard da 21 gauge. Circa 20 ml di sangue verranno aspirati in provette con EDTA. Successivamente, gli investigatori misureranno il tasso metabolico a riposo (RMR). Per fare ciò, i partecipanti riposeranno sdraiati in posizione supina e collegati a un carrello metabolico (Parvo Medics TrueOne 2400) con il quale verrà raccolta e analizzata la loro aria espirata per 30 minuti. I partecipanti saranno istruiti a non consumare cibi o bevande diverse dall'acqua o dalle bevande senza calorie e senza zucchero (fornite dai ricercatori) se lo desiderano, o partecipare a qualsiasi attività fisica da moderata a vigorosa per la durata del loro digiuno.

Visita 2: 30 minuti I partecipanti arriveranno per la seconda visita 24 ore dopo la prima visita. Durante questa visita, 20 ml di sangue saranno prelevati da un flebotomo esperto nello stesso modo della prima visita, e ai partecipanti verranno nuovamente offerte bevande senza calorie e senza zucchero se lo desiderano.

Visita 3: 3,5 ore I partecipanti arriveranno per la loro terza e ultima visita dopo aver digiunato per 48 ore. Verranno raccolti RMR e un campione di sangue (20 ml) e ai partecipanti verrà fornita la stessa bevanda sostitutiva del pasto una colazione standardizzata per terminare il digiuno. I partecipanti rimarranno in laboratorio per le successive 3 ore, durante le quali gli investigatori raccoglieranno RMR nella seconda metà di ogni ora nello stesso modo della prima visita. Alla fine delle 3 ore, gli investigatori raccoglieranno un campione di sangue finale (20 ml).

Analisi statistiche I cambiamenti di tutte le variabili nel tempo verranno confrontati tra i due gruppi utilizzando un modello di effetti misti lineare con il soggetto incluso come fattore casuale e le misure di gruppo, tempo e linea di base saranno incluse come fattori fissi.