Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение влияния кратковременного голодания на метаболизм, функцию и фенотип Т-клеток при ожирении

23 мая 2023 г. обновлено: Jonathan Little, University of British Columbia
Иммунная система состоит из многих типов иммунных клеток, каждая из которых играет особую роль в защите от патогенов. Т-клетки являются важной частью адаптивной иммунной системы и получают сигналы от метаболизма организма, которые говорят им, должны ли они активироваться, чтобы реагировать на инфекцию, или им следует оставаться в состоянии покоя. При ожирении метаболизм организма меняется, и эти Т-клетки становятся менее эффективными в защите от инфекции и вместо этого начинают усиливать воспаление, которое связано с заболеваниями, связанными с ожирением. Исследователи проводят это исследование, потому что исследователи заинтересованы в том, чтобы понять, как голодание, которое изменит метаболические сигналы, которые получают Т-клетки, может повлиять на типы присутствующих Т-клеток и на то, как они реагируют на активирующие сигналы. Кроме того, исследователи заинтересованы в том, чтобы понять, отличаются ли эти ответы между Т-клетками людей с ожирением и худых людей.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Прием на работу и право на участие:

Это предварительное исследование с двумя группами, одобренное Советом по этике клинических исследований UBC (H22-03605). Участники будут набраны из сообщества и кампуса UBC в Оканагане с помощью плакатов и сообщений в социальных сетях. Кроме того, приглашение по электронной почте будет отправлено участникам прошлых исследований, которые указали в своих предыдущих формах согласия, что они согласны на то, чтобы с ними связывались для будущих исследований. Исследователи будут стремиться набрать равное количество мужчин и женщин в каждой группе. Заинтересованные волонтеры будут первоначально проверены посредством стандартизированного телефонного звонка, чтобы определить, соответствуют ли они критериям отбора. Если критерии приемлемости соблюдены, они будут приглашены для участия в исследовании, исследователи обсудят детали исследования с потенциальным участником, и участникам будет отправлена ​​форма согласия для ознакомления и подписания, если они согласны на участие. В этом исследовании будет сравниваться реакция людей с ожирением и худых людей. Худощавые люди будут включены, если они имеют индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 24,9 кг/м2 и окружность талии <88 см (женщины) или <102 см (мужчины). Лица с ожирением будут включены, если их ИМТ > 30 кг/м2 или окружность талии > 88 см (женщины) или > 102 см (мужчины). Стройные люди будут соответствовать по возрасту и полу лицам с ожирением, и лица в обеих группах будут включены, если им 19-69 лет и они физически неактивны. Это будет определяться как накопление < 150 минут физической активности от умеренной до высокой в ​​неделю или участие в физической активности от умеренной до высокой < 3 дней в неделю. Кроме того, все участники должны уметь читать и понимать английский язык, чтобы заполнять журналы исследования диеты. Заинтересованные добровольцы будут исключены, если у них диагностировано аутоиммунное или воспалительное заболевание, у них был диагностирован рак и/или проводилось лечение в течение последних 5 лет, диагностирован диабет 1 или 2 типа или в анамнезе сердечно-сосудистые события (например, сердечный приступ, инсульт). ) и/или в настоящее время беременны. Кроме того, заинтересованные добровольцы будут исключены, если они принимают препараты для снижения уровня глюкозы или щитовидной железы, или если они в настоящее время курят сигареты или не могут воздержаться от курения/употребления каннабиса на время исследования. Наконец, лица, которые активно принимают кетоновые добавки, практикуют прерывистое голодание с регулярными периодами голодания > 24 часов, соблюдают кетогенную диету или активно пытаются сбросить или набрать вес (> 4 кг потери или набора веса за последний месяц), будут исключены. из исследования.

Резюме посещений Это исследование будет включать в себя в общей сложности 3 посещения в течение 48 часов, в течение которых участники будут находиться в лаборатории в общей сложности 5 часов (дизайн исследования показан на рисунке 1). Участники будут голодать в течение 48 часов, а по прибытии на последний визит им будет предоставлено питание.

Перед входом в лабораторию исследователи уже получат информированное согласие, и исследователи попросят участников записывать в дневник всю еду и напитки, которые они потребляют, за 3 дня до их первого визита. Они возьмут с собой этот трехдневный журнал питания во время своего первого визита в лабораторию. Кроме того, исследователи попросят участников не употреблять алкоголь и не заниматься спортом за день до их первого визита.

Посещение 1: 1 час. При первом посещении участники будут потреблять стандартный завтрак (напиток, заменяющий прием пищи). Как только они съедят эту еду, начнется их голодание, и они прибудут в лабораторию через 4 часа. Исследователи измерят рост, массу тела, окружность талии и артериальное давление. Образец крови будет получен из локтевой вены обученным флеботомистом (Хашим Ислам, доктор философии; Хелена Нойдорф, аспирант) с использованием стандартной иглы 21 калибра. В пробирки с ЭДТА набирается примерно 20 мл крови. После этого исследователи измерят скорость метаболизма в покое (RMR). Для этого участники будут отдыхать лежа в положении на спине и подключены к метаболической тележке (Parvo Medics TrueOne 2400), с помощью которой их выдыхаемый воздух будет собираться и анализироваться в течение 30 минут. Участники будут проинструктированы не употреблять никаких продуктов питания или напитков, кроме воды или напитков без калорий и сахара (предоставленных исследователями), если они того пожелают, или заниматься какой-либо умеренной или интенсивной физической активностью в течение всего периода голодания.

Посещение 2: 30 минут Участники прибудут на второе посещение через 24 часа после первого посещения. Во время этого визита обученный флеботомист получит 20 мл крови так же, как и во время первого визита, и участникам снова будут предложены напитки без калорий и сахара, если они того пожелают.

Посещение 3: 3,5 часа Участники прибудут на свое третье и последнее посещение, постясь в течение 48 часов. Будут собраны RMR и образец крови (20 мл), и участникам будет предоставлен тот же напиток-заменитель еды, что и стандартный завтрак, чтобы завершить голодание. Участники останутся в лаборатории в течение следующих 3 часов, в течение которых исследователи будут собирать RMR во второй половине каждого часа таким же образом, как и при первом посещении. По истечении 3 часов исследователи соберут окончательный образец крови (20 мл).

Статистический анализ. Изменения всех переменных с течением времени будут сравниваться между двумя группами с использованием линейной модели смешанных эффектов, где субъект будет включен в качестве случайного фактора, а группа, время и исходные показатели будут включены в качестве фиксированных факторов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Непригодный

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. в возрасте от 19 до 69 лет и
  2. иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 24,9 кг/м2 и окружность талии менее 88 см (женщины) или 102 см (мужчины), или
  3. иметь ИМТ более 30 кг/м2 или окружность талии более 88 см (женщины) или 102 см (мужчины)
  4. может читать и понимать по-английски

Критерий исключения:

  1. Имеют диагностированное аутоиммунное или воспалительное заболевание
  2. Имели диагноз рака и / или лечение в течение последних 5 лет
  3. У вас диагностирован диабет 1 или 2 типа
  4. Имейте историю сердечно-сосудистых событий (например, сердечный приступ, инсульт)
  5. Принимаете сахароснижающие препараты или препараты для щитовидной железы
  6. В настоящее время принимаете кетоновые добавки, практикуете прерывистое голодание, соблюдаете кетогенную диету или активно пытаетесь сбросить или набрать вес (потеря или набор веса более 4 кг за последний месяц)
  7. Накапливают 150 минут или более физической активности от умеренной до интенсивной в неделю или участвуют в физической активности от умеренной до интенсивной 3 или более дней в неделю
  8. Курите сигареты или не можете воздержаться от курения/употребления каннабиса на время исследования
  9. в настоящее время беременны

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тучный
Будут набирать людей с ожирением. Ожирение определяется как наличие индекса массы тела >= 30 кг/м2 или окружности талии >88 см (женщины) или >102 см (мужчины).
Тучные и худые группы будут голодать в течение 48 часов, после чего следует 3-часовой период повторного кормления.
Активный компаратор: Наклонять
Будут набраны худощавые люди, которые будут выступать в качестве эталонной группы, чтобы мы могли сравнивать ответы людей с ожирением с худой группой. Эта группа будет определена как имеющая ИМТ от 18,5 до 24,9. кг/м2 и окружностью талии менее 88 см (женщины) или 102 см (мужчины)
Тучные и худые группы будут голодать в течение 48 часов, после чего следует 3-часовой период повторного кормления.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем скорости окислительного митохондриального дыхания, поддерживаемого жиром Т-клеток, по оценке Oroboros O2K после 48 часов голодания
Временное ограничение: Исходный уровень и 48 часов
Дыхание Т-клеток будет охарактеризовано в инактивированных и активированных Т-клетках, собранных в начале исследования и после 48 часов голодания. Инактивированные Т-клетки будут оцениваться сразу после выделения. Активированные Т-клетки будут оцениваться после культивирования с CD3/CD28 в течение 24 часов.
Исходный уровень и 48 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты (%) субпопуляций Т-клеток, оцененной с помощью многоцветной проточной цитометрии
Временное ограничение: Исходный уровень и 48 часов
Изолированные Т-клетки, собранные на исходном уровне и после 48 часов голодания, будут культивироваться с CD3/CD28 в течение 24 часов, после чего их фенотип будет оценен для определения частоты (%) основных подмножеств Т-клеток. Подмножества Т-клеток, которые будут охарактеризованы, представляют собой Т-регуляторные клетки, подмножества Т-хелперных клеток (Th1, Th2, Th17, Th22) и подмножества цитотоксических Т-клеток (Tc1, Tc2, Tc17 и Tc22).
Исходный уровень и 48 часов
Изменение по сравнению с исходным уровнем скорости пролиферации Т-клеток, оцениваемой по количеству клеток
Временное ограничение: Исходный уровень и 48 часов
Изолированные Т-клетки, собранные в начале исследования и после 48 часов голодания, будут культивироваться с CD3/CD28 в течение 72 часов. Скорость клеточной пролиферации через 72 часа свидетельствует о функции Т-регуляторных клеток-супрессоров.
Исходный уровень и 48 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 августа 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H22-03605

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться